2025年FDA新批准小分子药物概览 - 创新药物

亮点

在31种小分子药物批准中，肿瘤学领域获批数量最多（9种）
29%的小分子药物获批被归类为同类首创疗法
22%的小分子药物通过加速审批途径获得批准

引言

2025年，FDA共批准46种新型药物，较2024年的50种略有下降，低于2023年的55种。小分子药物再次成为主力，占46项批准中的31项（67%），涵盖多个治疗领域，尤其明显向精准肿瘤学倾斜。在非小细胞肺癌（nSCLC）治疗方面最为明显，多项批准针对基因组定义的亚型。

一个值得注意的监管时刻是罕见的"新型-新型"组合批准：Verastem公司的avutometinib加defactinib（Avmapki® Fakzynja®组合包装），这是一种MEK通路抑制剂与FAK（黏着斑激酶）抑制剂的组合，用于KRAS突变、复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）。值得注意的是，FDA将这种组合包装列为单一新型药物批准。

除肿瘤学外，2025年还推出了针对耐药病原体的同类首创抗感染药物、用于急性疼痛的同类首创非阿片类NaV1.8抑制剂，以及可逆共价激酶抑制剂在癌症以外领域的持续发展（例如，免疫学中的BTK抑制剂）。

下面的汇总展示了已批准小分子的结构、作用机制、原始研发者和营销商以及适应症——提供了2025年药物化学如何转化为新药的年度回顾快照。

肿瘤学小分子药物批准

九种小分子药物获批用于肿瘤学适应症，包括：

曲奥舒凡（Grafapex®）：一种双功能DNA烷基化剂，获批与氟达拉滨联合用作清髓方案，适用于≥1岁急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者在异基因造血干细胞移植（alloHSCT）前的治疗。美国批准紧随2019年欧洲药品管理局（EMA）批准之后，基于一项开放标签3期临床试验（NCT00822393），该试验在老年/合并症AML/MDS患者中比较了曲奥舒凡/氟达拉滨与减强度白消安/氟达拉滨。总生存期有利于曲奥舒凡/氟达拉滨组，分层风险比在总体随机人群为0.67，在AML为0.73，在MDS为0.64，主要归因于非复发死亡率的改善。在美国，Medexus公司根据与Medac的许可协议拥有独家商业权利。曲奥舒凡于2015年获得孤儿药认定。
avutometinib加defactinib（Avmapki® Fakzynja®组合包装）：一种口服固定剂量组合方案，获批用于KRAS突变、复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成人患者在既往系统治疗后。avutometinib是一种"RAF/MEK夹钳"，通过诱导形成显性负性RAF-MEK复合物来抑制MEK激酶活性，从而限制RAF介导的MEK1/2磷酸化的矛盾激活。defactinib抑制FAK和PYK2，提供对RAS/MAPK信号反馈环路再激活的互补抑制。批准基于2期RAMP-201试验（NCT04625270），该试验针对57名可测量KRAS突变复发性LGSOC患者，组合疗法产生了44%的经盲法独立评审确认的客观缓解率（ORR）（RECIST v1.1），缓解持续时间从3.3至31.1个月不等。该方案获得加速批准。该计划还反映了Verastem肿瘤学公司、癌症研究所及其临床合作伙伴皇家马斯登NHS基金会信托之间长期的转化合作，涵盖从发现到临床开发和监管批准的全过程。
taletrectinib（Ibtrozi®）：一种口服、可穿透中枢神经系统的ROS1酪氨酸激酶抑制剂，获批用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。虽然已有几种ROS1抑制剂获批（从2016年的克唑替尼开始），但疾病控制常受限于获得性耐药。taletrectinib的批准得到两项多中心、单臂、开放标签2期试验TRUST-I（NCT04395677）和TRUST-II（NCT04919811）的支持，这些试验的缓解情况由盲法独立中心评审（RECIST v1.1）评估。在初治患者中，TRUST-I的ORR为90%，TRUST-II为85%，大多数缓解持续至少12个月（分别为72%和63%的缓解者）。在ROS1 TKI经治患者中，ORR保持在52%（TRUST-I）和62%（TRUST-II），且缓解通常持久，74%和83%的缓解者维持缓解持续时间（DOR）至少六个月。taletrectinib最初由第一三共发现，2018年授权给AnHeart Therapeutics，随后在2024年4月Nuvation Bio收购AnHeart后归于该公司。
sunvozertinib（Zegfrovy®）：一种口服、共价EGFR酪氨酸激酶抑制剂，获批用于经FDA批准检测确认携带EGFR外显子20插入突变且在铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。批准得到多国、开放标签WU-KONG1B试验（NCT03974022）的支持，在该试验中，主要疗效人群（n=85）每日一次随餐服用200mg sunvozertinib，确认ORR为46%，中位DOR为11.1个月。FDA还批准Oncomine Dx Express检测作为伴随诊断，以确定符合条件的患者。sunvozertinib由迪哲（江苏）医药发现并营销，并通过FDA加速审批途径获批。
dordaviprone（Modeyso®）：一种同类首创、口服、可穿透大脑的双重线粒体CLPP（caseinolytic protease P）激活剂/多巴胺D2R拮抗剂，获批用于既往治疗后≥1岁携带H3(K27M)突变的进行性弥漫性中线胶质瘤（DMG）患者。该药物的加速批准得到来自五项开放标签试验（ONC006 [NCT02525692]、ONC013 [NCT03295396]、ONC014 [NCT03416530]、ONC016 [NCT05392374]和ONC018 [NCT03134131]）的50名复发性H3(K27M)突变DMG患者整合疗效分析的支持。主要疗效终点是由盲法独立中心评审（BICR）使用RANO 2.0标准确定的ORR，DOR作为次要终点评估。ORR为22%，中位DOR为10.3个月；在11名缓解者中，73%的缓解维持至少六个月，27%维持至少12个月。dordaviprone起源于Oncoceutics公司，该公司于2021年被Chimerix收购。最终，Modeyso由Jazz制药公司在2025年收购Chimerix后营销。
zongertinib（Hernexeos®）：一种口服、可穿透大脑、共价、HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，获批用于不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者，其肿瘤携带HER2 TKD激活突变（经FDA批准检测Oncomine Dx Target Test确认）且已接受过既往系统治疗。zongertinib旨在优先抑制HER2同时避开EGFR，旨在为历史上难以用早期选择性较低的HER家族TKIs治疗的亚群提供更突变导向的治疗方法。加速批准基于1b期Beamion-LUNG 1试验（NCT04886804）的结果，该试验报告ORR为75%，包括6%的完全缓解率和69%的部分缓解率，58%的缓解者显示DOR至少六个月。一项确证性3期Beamion LUNG-2试验（NCT06151574）正在进行中。该申请获得了优先审评、突破性疗法和快速通道认定。zongertinib由勃林格殷格翰发现并营销。
imlunestrant（Inluriyo®）：一种口服SERD（选择性雌激素受体降解剂），获批用于既往内分泌治疗后ER+、HER2-、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌成人患者。ESR1突变通常在芳香化酶抑制剂选择压力下获得，促进配体非依赖性ER信号传导和对标准内分泌方法的耐药性，为下一代ER降解剂提供了明确的理论依据。批准得到3期EMBER-3试验（NCT04975308）的支持，在该试验中，ESR1突变疾病患者使用400mg每日一次imlunestrant的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，而研究者选择的内分泌治疗（依西美坦[Aromasin®]或氟维司群[Faslodex®]）为3.8个月。FDA还批准Guardant360 CDx作为伴随诊断，以确定符合条件的患者。imlunestrant是一种下一代、可穿透大脑的口服SERD，是继2023年elacestrant（Orserdu®）之后第二个进入美国市场的口服SERD。imlunestrant由礼来发现并营销。
ziftomenib（Komzifti®）：一种口服menin抑制剂，获批用于复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者，其携带易感NPM1突变且无令人满意的替代治疗选择。Menin（由MEN1编码）在内分泌组织中最为人所知是一种肿瘤抑制因子，但在特定AML亚群中，它作为维持白血病转录程序的关键支架/辅助因子发挥作用，最显著的是在由KMT2A（混合谱系白血病）重排和相关HOX/MEIS基因失调驱动的白血病中。Menin抑制在NPM1突变AML中也有效，该疾病依赖野生型menin-KMT2A复合物维持白血病转录程序。批准基于1/2a期KOMET-1试验（NCT04067336），在600mg口服每日一次组中，22%的复发/难治性NPM1突变AML患者达到完全缓解伴或不伴部分血液学恢复。该批准附带关于分化综合征的黑框警告以及其他注意事项，包括QTc间期延长。该发现计划起源于密歇根大学，并于2014年授权给Kura肿瘤学公司。
sevabertinib（Hyrnuo®）：一种口服、可逆、突变选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，获批用于既往治疗过的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者，其肿瘤携带激活型HER2突变。HER2突变非小细胞肺癌是一种基因组定义的亚群，有效靶向治疗有限，特别是对于疾病在既往治疗后进展的患者。凭借孤儿药认定，Hyrnuo有资格获得该适应症长达七年的美国市场独占权。sevabertinib是2025年第二个获批用于HER2突变非小细胞肺癌的小分子药物，紧随共价抑制剂zongertinib（Hernexeos）的批准之后。该计划是拜耳开发工作与达纳-法伯癌症研究所和布罗德研究所在学术发现和转化工作之间长期合作的产物。sevabertinib获得加速审批途径批准，FDA还批准Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断，以确定符合条件的患者。

遗传病小分子药物批准

三种小分子药物获批用于遗传病适应症，包括：

mirdametinib（Gomekli®）：一种口服、可穿透大脑的MEK1/2抑制剂，获批用于有症状、无法手术的NF1-PN（1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤）成人和儿科患者。NF1-PN是一种罕见的、基因驱动的疾病，由NF1（神经纤维蛋白1）的致病性变异引起，其特征是良性周围神经鞘瘤，可能导致显著的发病率，包括疼痛、功能障碍、毁容和局部压迫并发症。批准得到2b期ReNeu试验（NCT03962543）的支持，在该试验中，客观缓解（定义为肿瘤体积减少≥20%）在52%的儿科患者和41%的成人中观察到。SpringWorks获得了罕见儿科疾病优先审评凭证，提供可用于未来项目加速FDA审评的资产。mirdametinib起源于辉瑞，随后通过与辉瑞的全球许可协议转移给SpringWorks。
elamipretide（Forzinity®）：一种同类首创的心磷脂结合肽，靶向线粒体内膜。作为每日一次皮下注射给药，该药物获得FDA加速批准，用于改善≥30kg的巴特综合征成人和儿科患者的肌肉力量。加速批准基于开放标签2/3期TAZPOWER研究（NCT03098797）中观察到的膝伸肌肌肉力量改善（一个中期临床终点），完全批准取决于在随机确证性试验中验证临床获益。该申请获得优先审评，Forzinity被授予罕见儿科疾病认定（以及相关的优先审评凭证）。elamipretide由康奈尔大学和蒙特利尔临床研究所（IRCM）共同发现，并由Stealth BioTherapeutics许可和开发。
doxecitine和doxribtimine（Kygevvi®）：一种同类首创口服核苷疗法，获批用于症状发作在12岁或之前的TK2d（胸苷激酶2缺乏症）成人和儿科患者。Kygevvi是两种嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）的固定组合，旨在补充线粒体DNA维持的底物；给药设计旨在促进这些核苷整合到骨骼肌线粒体DNA中，恢复TK2d突变中的线粒体DNA拷贝数。TK2d是一种超罕见疾病（约描述了120名患者），属于线粒体DNA耗竭综合征，其特征是进行性肌肉无力，可能包括呼吸衰竭。批准得到2期试验（NCT06754098）加上回顾性图表审查和扩展使用项目经验的支持，总体生存率与外部未经治疗的对照队列进行比较。Kygevvi起源于哥伦比亚大学欧文医学中心Michio Hiranoat博士实验室的研究，以及瓦尔德埃布龙研究所神经肌肉和线粒体病理研究组负责人Ramon Martí博士的实验室。该计划和基础知识产权于2016年授权给Modis Therapeutics（作为MT1621），2019年被Zogenix收购，现由UCB营销。Kygevvi获得了孤儿药、突破性疗法、优先审评和罕见儿科疾病认定，UCB在批准时获得罕见儿科疾病优先审评凭证。

神经学小分子药物批准

两种小分子药物获批用于神经学适应症，包括：

suzetrigine（Journavx®）：一种同类首创NaV1.8抑制剂阻断剂，获批用于成人中度至重度急性疼痛，被Drug Hunter评为"2024年度分子"。批准得到阳性3期试验（NCT05558410、NCT05553366、NCT05661734）的支持，这些试验针对术后疼痛（如腹部整形术和拇囊肿切除术），并得到早期临床信号的加强，包括糖尿病周围神经病变患者的2期数据（NCT05660538）。鉴于每年有数千万美国成人因急性疼痛接受处方，且阿片类药物流行病仍在持续，Journavx作为一种及时的非阿片类替代品出现，旨在在疼痛信号到达中枢神经系统之前阻断外周疼痛信号。suzetrigine的申请获得了FDA的突破性疗法、快速通道和优先审评认定。suzetrigine由Vertex发现并营销。
tradipitant（Nereus®）：一种口服、选择性人类P物质/NK-1（神经激肽-1）受体拮抗剂，获批用于预防成人运动引起的呕吐。运动病是一种常见、多方面的疾病，由实际或感知的运动触发，症状涵盖胃肠道、中枢神经系统和自主神经表现，恶心是典型的首要主诉。tradipitant的疗效得到三项关键研究的支持，包括两项针对易患运动病参与者的3期真实世界船只诱发试验。在Motion Syros试验（NCT04327661）中，18.3-19.5%的tradipitant接受者发生呕吐，而安慰剂组为44.3%；在Motion Serifos研究（NCT05903924）中，比率为10.4-18.3%对37.7%。该计划的开发历史包括Vanda制药公司2012年从礼来许可tradipitant，以及2018年的FDA部分临床暂停，该暂停于2025年12月解除。tradipitant代表了四十多年来首个获批用于运动病的新型药理学选择。Vanda继续开发tradipitant，包括用于GLP-1R激动剂的恶心和呕吐副作用。

传染病小分子药物批准

两种小分子药物获批用于传染病适应症，包括：

gepotidacin（Blujepa®）：一种同类首创、口服给药的三氮杂苊萘类抗菌药物，通过与氟喹诺酮类不同的结合模式抑制细菌II型拓扑异构酶（DNA旋转酶和拓扑异构酶IV），氟喹诺酮类是一种已建立的拓扑异构酶靶向药物，现受广泛耐药限制。gepotidacin于2025年3月首次获批用于女性成人和≥12岁儿科患者（≥40kg）的无并发症尿路感染，随后于2025年12月获得FDA扩大批准，用于由易感淋病奈瑟菌引起的无并发症泌尿生殖道淋病，适用于≥12岁（≥45kg）且替代选择有限或没有的患者。gepotidacin由GSK发现并营销。
zoliflodacin（Nuzolvence®）：一种口服细菌II型拓扑异构酶抑制剂，获批用于治疗由淋病奈瑟菌引起的无并发症泌尿生殖道淋病。在结构上，zoliflodacin具有独特的螺环巴比妥酸酯基序，代表一种同类首创的螺嘧啶三酮，设计用于通过与氟喹诺酮类不同的机制抑制II型拓扑异构酶，这一点在氟喹诺酮类耐药已有充分记录的情况下尤为重要。与此差异化机制一致，据报道zoliflodacin与几种已批准的抗生素类别无体外交叉耐药性。该计划起源于阿斯利康（AZD0914），该公司将该化合物推进到早期临床前和1期工作；随后开发转移给Entasis Therapeutics（阿斯利康抗感染药物分拆公司），后者通过合作伙伴关系继续临床推进。NIAID支持2期概念验证评估，GARDP与Entasis合作赞助并领导关键3期开发，同时推动全球多个国家的注册和获取导向商业化。Entasis随后被Innoviva专科治疗公司收购，后者领导了支持批准的NDA提交。FDA授予Nuzolvence该适应症的快速通道、合格抗感染药物产品（QIDP）和优先审评认定。

血液学小分子药物批准

一种小分子药物获批用于血液学适应症：

rilzabrutinib（Wayrilz®）：一种口服、可逆共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，获批用于持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。BTK在1993年X连锁无丙种球蛋白血症的致病基因被识别后进入生物医学视野，最终促成了一波BTK靶向药物发现，产生了2013年用于肿瘤学适应症的同类首创共价抑制剂ibrutinib（Imbruvica®）。rilzabrutinib的批准得到3期LUNA-3试验（NCT04562766）的支持，在该试验中，它达到了持久血小板反应的主要终点（23.3%对安慰剂0%），首次血小板反应的中位时间为36天。该决定标志着BTK抑制剂首次在美国获批用于非肿瘤学适应症；一个月后，诺华的remibrutinib（Rhapsido®）获批用于慢性自发性荨麻疹，强化了BTK抑制在免疫介导疾病中的日益增长的临床足迹。rilzabrutinib由Principia生物制药发现，该公司被赛诺菲健赞收购，是其当前营销商。然而，赛诺菲的BTK业务并非一帆风顺，因为另一项BTK资产、不可逆共价抑制剂tolebrutinib最近因药物性肝损伤（DILI）病例收到多发性硬化症（MS）使用的临床搁置函（CRL），这是该靶点区域的反复出现的问题。

眼科小分子药物批准

两种小分子药物获批用于眼科适应症，包括：

acoltremon（Tryptyr®）：一种同类首创、局部给药的TRPM8"冷温度感受器"激动剂，获批用于治疗干眼病的体征和症状。据认为，眼部感觉通路中TRPM8的激活会刺激三叉神经信号传导并增加基础泪液产生，尽管其在干眼病中的确切机制尚未完全确定。批准得到COMET-2和COMET-3 3期试验（NCT05285644、NCT05360966）的支持。acoltremon达到了主要终点，即从基线无麻醉Schirmer评分增加≥10mm的患者比例在第14天；在COMET-2中，应答率分别为42.6%对8.2%，在COMET-3中为53.2%对14.4%，与安慰剂相比。acoltremon起源于西班牙Avizorex Pharma，这是2013年米格尔·埃尔南德斯大学的分拆公司，由Patrick Tresserras和Carlos Belmonte教授基于阿利坎特神经科学研究所的泪膜/温度感受器研究创立。该计划作为AVX-012推进，直到2019年Aerie制药收购Avizorex，将化合物重命名为AR-15512，最终在2022年收购Aerie后由爱尔康接手该资产。
aceclidine（Vizz®）：一种瞳孔选择性、胆碱能毒蕈碱激动剂，获批用于治疗成人老花眼。通过主要与虹膜相互作用而对睫状肌刺激最小，aceclidine产生瞳孔缩小（miosis），产生"针孔"光学效应，延长焦深以改善近视力。FDA批准得到三项随机、双盲、对照3期试验的支持。CLARITY-1（NCT05656027）和CLARITY-2（NCT05728944）评估了466名参与者每日一次治疗42天的安全性和有效性，而CLARITY-3（NCT05753189）评估了217名参与者六个月每日一次给药的长期安全性。在CLARITY-1和-2中，aceclidine达到了所有主要和次要近视力终点，给药后30分钟内即可见改善，持续长达10小时，研究间结果一致。aceclidine由Lenz Therapeutics（最初为Presbyopia Therapies）发现并开发。

免疫学小分子批准

两种小分子药物获批用于免疫学适应症，包括：

sebetralstat（Ekterly®）：一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，获批用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）的急性发作，这是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征是复发性、有时危及生命的肿胀发作。疗效在3期KONFIDENT试验（NCT05259917）中确立，该试验证明与安慰剂相比，症状缓解更快、发作严重程度降低、发作解决更快，耐受性通常与安慰剂相当。这些发现得到KONFIDENT-S（NCT05511922）开放标签扩展的强化，该扩展报告在临床相关发作环境中（包括喉部和腹部发作）以及接受预防治疗患者的突破事件中，症状缓解的中位时间为约1.3小时。sebetralstat由KalVista制药公司发现并开发。
remibrutinib（Rhapsido®）：一种口服BTK抑制剂，获批用于对H1抗组胺药治疗仍有症状的慢性自发性荨麻疹（CSU）成人患者。remibrutinib不适用于治疗其他形式的荨麻疹。remibrutinib抑制肥大细胞/嗜碱性粒细胞信号传导和组胺（及其他促炎介质）的下游释放，这些是CSU中风团和瘙痒的基础。批准得到两项类似的随机、安慰剂对照3期试验（REMIX-1 [NCT05030311]和REMIX-2 [NCT05032157]）在H1抗组胺药控制不足的CSU患者中的疗效和安全性结果的支持。remibrutinib由诺华发现并营销。

呼吸系统小分子药物批准

两种小分子药物获批用于呼吸系统适应症，包括：

brensocatib（Brinsupri®）：一种同类首创、口服、每日一次DPP1（二肽基肽酶1）/组织蛋白酶C抑制剂，获批用于治疗12岁及以上成人和儿科患者的非囊性纤维化支气管扩张（NCFB）。通过抑制DPP1——中性粒细胞成熟过程中中性粒细胞丝氨酸蛋白酶激活所需的酶——brensocatib旨在减少蛋白酶驱动的气道炎症和组织损伤。批准主要得到3期ASPEN试验（NCT04594369）的支持，在该试验中，每日10mg或25mg剂量的brensocatib与安慰剂相比降低了年化肺部加重率（1.02和1.04对1.29），并延迟了首次加重时间（中位49.0和50.7周对36.7周），更多患者在52周内保持无加重（10mg和25mg组为48.5%对40.3%）。brensocatib起源于阿斯利康，于2016年许可给其当前营销商Insmed。
nerandomilast（Jascayd®）：一种口服、选择性PDE4B（磷酸二酯酶4B）抑制剂，获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF），代表了十多年来的首个新IPF疗法。IPF是一种进行性纤维化间质性肺疾病，无治愈方法，历史预后较差，诊断后中位生存期通常为3-5年。nerandomilast的批准得到3期FIBRONEER-IPF试验的支持，该试验证明nerandomilast在52周内减缓了用力肺活量（FVC）的下降。nerandomilast由勃林格殷格翰发现并营销。

心血管小分子药物批准

两种小分子药物获批用于心血管适应症，包括：

etripamil（Cardamyst®）：一种快速作用、自行给药的鼻内、非二氢吡啶L型钙通道阻滞剂（CCB），获批用于将成人急性症状性阵发性室上性心动过速（PSVT）转化为窦性心律。etripamil是维拉帕米的结构类似物，通过鼻内快速吸收（报告Tmax约8分钟），达到Cmax后血浆浓度急剧下降（25分钟后降至Cmax的60%），尽管终末半衰期约为2.5小时。这种药代动力学特征是"软药"方法的设计结果，药物的快速代谢确保了短作用时间。etripamil的疗效在3期RAPID试验（NCT03464019）中确立。在疑似PSVT发作期间，患者自行给药一剂，如果症状持续，10分钟后可再服一剂；主要终点是转化为持续≥30秒的正常心律的时间。etripamil治疗在30分钟内转化了更多患者（64%对安慰剂31%），并缩短了中位转化时间（约17分钟对54分钟）。etripamil由Milestone制药公司发现并营销。
aficamten（Myqorzo®）：一种下一代、口服给药的心肌肌球蛋白抑制剂，获批用于阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善功能能力和症状。与第一代治疗药物mavacamten相比，aficamten结合在心肌肌球蛋白催化域上不同的变构位点。该药物设计具有更短的半衰期和更浅的暴露-反应关系，旨在支持更直接的剂量滴定，并可能相对于mavacamten降低药物-药物相互作用风险。aficamten在24周3期SEQUOIA-HCM试验（NCT05767346）中进行了评估；与安慰剂相比，aficamten改善了运动能力（峰值氧摄取增加对安慰剂无变化），并导致更多患者在纽约心脏协会（NYHA）功能分级方面显示出改善（59%对24%）。aficamten由Cytokinetics发现并营销。

肌肉骨骼小分子药物批准

一种小分子药物获批用于肌肉骨骼适应症：

vimseltinib（Romvimza®）：一种口服CSF1R激酶抑制剂，获批用于手术切除可能加重功能限制或导致严重发病率的有症状腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。批准得到3期MOTION试验（NCT05059262）的支持。在第25周，盲法独立放射学评审显示vimseltinib的ORR为40%，安慰剂为0%。中位DOR未达到；随访增加，85%的缓解者维持缓解≥6个月，58%维持≥9个月。这些放射学缓解伴随着第25周时相对于安慰剂在主动关节活动范围和患者报告的物理功能和疼痛方面的统计学显著改善。vimseltinib由Deciphera制药公司发现并营销。

肾脏小分子药物批准

一种小分子药物获批用于肾脏适应症：

atrasentan（Vanrafia®）：一种选择性ETA（内皮素A）受体拮抗剂，获批用于尿蛋白肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g且有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者。atrasentan获得加速批准，基于3期ALIGN试验（NCT04573478）的预先指定中期分析，该分析显示，与安慰剂相比，atrasentan患者在第36周时蛋白尿减少了36.1%；目前尚未确定治疗是否减缓肾功能下降。完全批准可能取决于ALIGN试验完整结果，该试验将通过第136周评估eGFR斜率，预计2026年第一季度获得顶层数据。atrasentan在艾伯维（前身为雅培）发现，最初在肿瘤学中开发，后来在超过5000名患者的SONAR试验（NCT01858532）中评估用于糖尿病肾病，这有助于验证ETA阻断用于减少蛋白尿，同时强调需要通过患者选择管理液体潴留风险。在艾伯维退出肾脏研发后，Chinook Therapeutics于2020年许可了atrasentan的全球权利，将其重新定位用于原发性IgA肾病；诺华于2023年8月以32亿美元预付款收购Chinook，并于2025年4月获得FDA对Vanrafia的加速批准。

代谢疾病小分子药物批准

一种小分子药物获批用于代谢疾病：

sepiapterin（Sephience®）：一种口服生物可利用的PAH激活剂，获批用于苯丙酮尿症（PKU）成人和儿科患者的高苯丙氨酸血症（HPA）治疗，PKU是一种以神经毒性苯丙氨酸（Phe）蓄积为特征的疾病。sepiapterin是BH4补救途径中的前体；与已批准药物sapropterin（Kuvan®）相比，它旨在通过内源性转化为BH4来改善BH4的细胞内递送。FDA批准得到关键3期APHENITY项目（NCT05099640）的支持，该项目显示苯丙氨酸水平有临床意义的降低，73%的参与者在sepiapterin治疗下实现了降低，这些降低在长期扩展中显示是持久的。sepiapterin由Censa Pharma发现，并由PTC Therapeutics在2020年收购Censa后营销。

内分泌学小分子药物批准

一种小分子药物获批用于内分泌学适应症：

paltusotine（Palsonify®）：一种口服、非肽类SSTR2（生长抑素受体2）激动剂，获批用于对手术反应不足或不适合手术的肢端肥大症成人患者。批准得到两项3期试验PATHFNDR-1（NCT04837040）和PATHFNDR-2（NCT05192382）的支持，在这些试验中，每日一次paltusotine（40mg）实现了生化控制，同时改善了患者报告的症状。总体耐受性与已建立的生长抑素类似物类一致。凭借此次批准，paltusotine成为肢端肥大症可用的首个口服、非肽类SSTR2激动剂。之前批准的口服选择octreotide（Mycapssa®）是一种每日两次的环状肽，适用于已对注射用生长抑素类似物octreotide或lanreotide有反应并耐受的患者的长期维持。paltusotine由Crinetics制药公司发现并开发。

生殖系统小分子药物批准

一种小分子药物获批用于生殖系统适应症：

elinzanetant（Lynkuet®）：一种口服、双重NK1/3受体（神经激肽-1和神经激肽-3受体）拮抗剂，获批用于因更年期导致的中度至重度血管舒缩症状（VMS），即潮热和盗汗，为无法使用或希望避免全身雌激素治疗的患者提供非激素替代选择。在随机、安慰剂对照试验的间接荟萃分析中，elinzanetant（120mg口服每日一次）与第一类选择性NK3R拮抗剂fezolinetant（Veozah®）相比，与更大的潮热频率和严重程度降低相关，并且据报道显著改善了睡眠质量评分。最初作为NT-814开发，在令人鼓舞的1/2a期结果后，KaNDy Therapeutics从NeRRe（本身是GSK的分拆公司）分拆出来推进该化合物的开发。拜耳2020年收购KaNDy使全球3期评估成为可能，最终导致FDA批准和拜耳商业化。

皮肤病学小分子药物批准

一种小分子药物获批用于皮肤病学适应症：

delgocitinib（Anzupgo®）：一种局部给药、泛JAK（Janus激酶）抑制剂（JAK1/2/3/TYK2），获批用于对局部皮质类固醇反应不足或不适用的中度至重度慢性手部湿疹（CHE）成人患者。批准得到两项16周3期试验（DELTA 1: NCT04871711; DELTA 2: NCT04872101）的支持。主要终点是第16周CHE IGA治疗成功（CHE IGA 0/1且改善≥2分），在DELTA 1中为20%对10%（载体），在DELTA 2中为29%对7%。关键症状性次要终点也支持delgocitinib，在瘙痒（DELTA 1中47%对23%；DELTA 2中47%对20%）和疼痛（DELTA 1中49%对28%；DELTA 2中49%对23%）方面≥4分改善。delgocitinib最初由日本烟草发现，2014年许可给LEO Pharma（日本除外），该公司是当前营销商。

2026年值得关注的重要FDA批准

2026年将成为首次FDA批准的高影响力年份，多项决定已锚定PDUFA日期，其他决定则来自积极审查和后期申报。在肿瘤学领域，vepdegestrant（Arvinas/辉瑞）的PDUFA日期为2026年6月5日，适用于既往内分泌治疗后ER+/HER2-、ESR1突变晚期/转移性乳腺癌——如果获批，这将使其成为潜在的首个模式 PROTAC 批准时刻。camizestrant（阿斯利康）是一种备受关注的SERD，用于ESR1突变指导的"转换"治疗，在放射学进展前；值得注意的是，SERENA-6策略已为该化合物赢得FDA突破性疗法认定，为近期内的申报/决定奠定了基础。另一个值得关注的关键项目是gedatolisib（Celcuity），一种多靶点PI3K/mTORC1/2抑制剂，Celcuity于2025年11月在FDA实时肿瘤学审查计划下完成NDA提交。

在肿瘤学之外，orforglipron（礼来）正在FDA审查中用于肥胖，目标行动日期定为2026年4月，此前它被选为FDA专员国家优先凭证试点项目。在心代谢疾病领域，enlicitide decanoate（默克）是成为首个口服PCSK9抑制剂的领先候选者，FDA预计默克将于2026年4月提交申请，如果获得接受，可能会压缩审查时间并为2026年底可能的决定奠定基础。

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