美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准了一种名为Orlynvah的新口服抗生素，用于治疗女性的非复杂性尿路感染（UTIs）。该药物治疗由大肠杆菌（Escherichia coli）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）或奇异变形杆菌（Proteus mirabilis）引起的下尿路感染，这些细菌影响的是健康个体（1）。
这款由Iterum Therapeutics开发的抗生素是美国首个获批的口服penem类抗生素。Penem类抗生素是一类具有广谱抗菌活性的合成抗生素。此次批准标志着20多年来美国首次推出新的口服抗生素来治疗非复杂性尿路感染。实际上，FDA于1953年批准了硝基呋喃妥因（nitrofurantoin），这是目前用于治疗非复杂性尿路感染的主要产品。
“抗生素开发领域曾经放缓。但自2015年以来，确实有了刺激和增加活动，以推动更多抗生素进入市场，”罗格斯大学的传染病医师科学家Keith Kaye说。开发抗生素对公司来说非常棘手，Justus-Liebig大学吉森分校的泌尿科医生Florian Wagenlehner表示，因为抗生素开发的投资回报率低；重要的是要防止过度使用抗生素，从而导致进一步的耐药性。
Orlynvah是由前药sulopenem etzadroxil和probenecid组成的组合。代谢后，sulopenem被激活，干扰细菌细胞壁的构建，最终导致细菌死亡（2）。添加probenecid（一种肾小管转运抑制剂）可以抑制sulopenem从体内的清除，延长其在血浆中的半衰期（3）。
Iterum Therapeutics在2015年从辉瑞公司获得该化合物的许可后开始研究sulopenem。辉瑞公司在1980年代发现了sulopenem，但在一期和二期临床试验后放弃了该药物，转而开发其他药物。2021年，Iterum Therapeutics在完成一项三期临床试验后提交了新药申请，该试验将Orlynvah与目前用于治疗非复杂性尿路感染的抗生素环丙沙星进行了比较（3）。虽然试验结果显示，与环丙沙星相比，Orlynvah在治疗氟喹诺酮耐药感染方面更优，但在环丙沙星敏感感染方面表现较差。因此，FDA要求进行另一项使用不同对照药物的临床试验。这项额外的试验发现，在对氨苄西林/克拉维酸（Augmentin）敏感的感染中，Orlynvah的疗效优于Augmentin。
Orlynvah的批准可能为其在其他适应症中的使用铺平道路。“这种药物还可以应用于其他类型的尿路感染——例如，肾盂肾炎、非复杂性肾盂肾炎、肾脏感染——这些感染我们真的缺乏口服抗生素，”Wagenlehner说。
Orlynvah的批准正值抗生素耐药性微生物日益增多之际。“我们看到的两种越来越多的病原体不仅出现在医院和医疗保健环境中，也出现在社区中，分别是氟喹诺酮耐药菌……和产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的大肠杆菌，”Kaye说。产ESBL的大肠杆菌会产生分解常用β-内酰胺类抗生素的酶。Orlynvah对产ESBL的大肠杆菌和氟喹诺酮耐药菌均有效。
Kaye补充说，此前一直缺乏有效的口服抗生素来对抗这些和多重耐药菌。在Orlynvah获批之前，需要penem类抗生素治疗的尿路感染患者必须在医院接受静脉注射治疗。有了口服penem类药物，患者可以更快出院或避免住院，特别是对于多重耐药感染患者。尽管这种给药方式将使许多非复杂性尿路感染更容易治疗，Kaye警告说，“每当有一种耐受性良好且可以在住院或门诊环境中口服的药物时，我担心过度使用和随后的耐药性发展。”
Wagenlehner同意这一观点，并补充说，其使用“应限制在耐药性较高的患者或不能耐受其他抗生素（如一线推荐抗生素）的患者。”“这当然是针对一个特定的患者群体。”
作为美国首个获批的口服penem类抗生素，Orlynvah使尿路感染的治疗更加便捷，并可能为其用于治疗其他细菌感染打开大门。
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