儿童心肌炎中与心肌病相关致病性变异：儿科心肌病登记研究 - 心脑血管

儿童心肌炎中与心肌病相关致病性变异：儿科心肌病登记研究Cardiomyopathy-Associated Pathogenic Variants in Pediatric Myocarditis: A Study From the Pediatric Cardiomyopathy Registry | Circulation: Heart Failure

环球医讯 / 心脑血管来源：www.ahajournals.org美国 - 英语2025-12-20 05:08:08 - 阅读时长2分钟 - 743字

本研究通过儿科心肌病登记库分析了32名由心肌炎引起的扩张型心肌病儿童的基因变异情况，发现这些儿童携带心肌病相关基因的罕见预测有害变异比例显著高于健康对照组（34.4% vs 6.3%），且致病性/可能致病性变异比例也显著高于对照组（12.5% vs 0%），表明心肌炎可能与遗传因素相关，这对理解儿童心肌炎的发病机制和指导临床基因检测具有重要意义，同时研究发现心肌炎相关心肌病与单纯心肌病在基因变异特征上无显著差异，为儿童心肌病的遗传评估提供了新的视角。

摘要

背景：

研究表明，心肌炎患者可能比一般人群携带更多与心肌病相关的基因变异。然而，关于儿童的数据有限。我们比较了由心肌炎引起的扩张型心肌病（DCM）儿童、单纯DCM儿童以及健康对照组中罕见预测有害变异和临床致病性变异的患病率。

方法：

在儿科心肌病登记库（一个大型多中心儿童心肌病登记库）中，我们识别了由心肌炎引起的DCM儿童和单纯DCM儿童，这些儿童之前参与了一项横断面研究并进行了外显子组测序。来自印第安纳大学生物样本库的对照组与心肌炎病例按照基因组相似性以4:1的比例进行匹配。使用生物信息学方法识别心肌病相关基因中的罕见预测有害变异。采用临床指南确定临床致病性。比较了3组间变异的患病率。

结果：

共有32名由心肌炎引起的DCM患者。罕见预测有害变异的患病率在病例组中为34.4%（11/32 [95%置信区间，18.6%–53.2%]），而对照组为6.3%（8/128 [95%置信区间，2.7%–11.9%]）（P<0.001）。临床评估显示，病例组中所有罕见预测有害变异均为致病性（1/12）、可能致病性（3/12）或意义未明变异（8/12），而对照组中大多数变异为良性（2/8）或可能良性（4/8）。病例组中致病性/可能致病性变异的患病率为12.5%（95%置信区间，3.5%–29.0%），而对照组为0%（95%置信区间，0%–2.3%）（P<0.01）。由心肌炎引起的DCM儿童与无心肌炎的DCM儿童在罕见预测有害变异和临床致病性/可能致病性变异的患病率方面无显著差异（P=0.17和P=1.00）。