二甲双胍真的能延缓衰老过程吗?Can metformin actually slow the ageing process?

环球医讯 / 创新药物来源:indianexpress.com美国 - 英语2025-05-12 00:00:00 - 阅读时长6分钟 - 2826字
科学家们几十年来一直知道二甲双胍可以降低血糖,但一些医生认为这种药物还可以预防多种慢性疾病的发展,帮助健康人延长寿命并提高生活质量。然而,关于二甲双胍对人类寿命影响的研究仍然非常有限。
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二甲双胍真的能延缓衰老过程吗?

几年前,电影制片人马克·普罗维西耶罗(Marc Provissiero)即将步入五十多岁,开始考虑未来几十年的生活。他加入了一家高端的长寿诊所,每月花费几百美元,开始监测自己的血液指标,改善饮食和睡眠。他希望在变老的过程中保持活跃——打网球、冲浪、远足,并与年幼的女儿共度时光。

但在普罗维西耶罗先生在长寿诊所进行年度体检时,他的医生达山·沙博士(Dr. Darshan Shah)给了他一个令人警醒的警告。尽管他有健康的习惯,但普罗维西耶罗先生的血糖水平接近糖尿病前期。家族史增加了他患糖尿病的风险,这可能会缩短一个人的预期寿命。当更严格的饮食和锻炼计划未能见效时,沙博士给他开了二甲双胍。

科学家们几十年来一直知道二甲双胍可以降低血糖。它被美国食品药品监督管理局批准用于治疗2型糖尿病,也被广泛用于减肥和多囊卵巢综合症。但包括普罗维西耶罗先生的医生在内的一些医生认为,这种药物可以在多种慢性疾病发展之前预防它们,帮助其他健康的人活得更长更好。

“希望这将带来更多的健康年数,”住在加州马里布的普罗维西耶罗先生说。服用二甲双胍一年后,他说自己感觉不那么腹胀了,更有活力,更能控制体重和血糖。

关于二甲双胍对人类寿命影响的研究很少。现有的研究大多是在小鼠身上进行的,结果“各不相同”,根据动物的性别和种类显示出不同的效果,美国国家老龄化研究所的资深研究员拉斐尔·德卡波(Rafael de Cabo)说,他研究二甲双胍在小鼠身上的作用已有二十多年。针对健康人群的人类研究主要集中在糖尿病患者身上,得出了相互矛盾的结果,他说。

尽管如此,人们对二甲双胍抗衰老潜力的兴趣依然很高,因为科学家们发现了早期但有希望的证据,表明它还可以管理和延迟其他疾病,如心血管疾病、癌症和痴呆症。“二甲双胍可能针对的是几种其他疾病的根源,”德卡波博士说,这些疾病的风险随着年龄的增长而增加,可能是因为它调节激素、修复组织并减轻免疫系统的炎症。

芝加哥伊利诺伊大学公共卫生教授S. 杰伊·奥尔尚斯基(S. Jay Olshansky)说,一种能够“解决所有问题”的药物对那些渴望避免致命的老年相关疾病的人来说尤其具有吸引力。

密歇根大学病理学教授理查德·米勒(Richard Miller)研究衰老,他说,二甲双胍帮助人类延长寿命的证据“很弱,但并不绝对是否定的”。

等待大型人类研究

科学家们仍在研究二甲双胍在分子水平上的作用机制。它似乎通过保护染色体免受降解并逆转与衰老相关的DNA化学标记来减少细胞损伤,阿尔伯特·爱因斯坦医学院衰老研究所所长尼尔·巴齐莱(Nir Barzilai)博士说。

最初从法国丁香植物中提取,这种药物大约一百年前被配制成用于调节动物的血糖。上世纪五十年代,医生们开始将其作为糖尿病治疗药物提供给人类,因为它抑制了身体自然产生和吸收葡萄糖的过程,德卡波博士说。

在本世纪初,研究人员开始注意到,接受二甲双胍治疗的糖尿病或糖尿病前期小鼠比没有接受该药物的健康小鼠寿命更长,这表明它不仅仅是治疗血糖那么简单,德卡波博士说。例如,他在2013年领导的一项研究发现,低剂量的二甲双胍使健康雄性小鼠的寿命延长了约5%(另一方面,高剂量则缩短了它们的寿命)。它似乎与热量限制的效果相同,后者被认为是延长寿命最有希望的方法之一。

去年的一项研究表明,二甲双胍减缓了雄性猴子大脑细胞的衰老,最多可延长六年的寿命。另一项广泛引用的2014年人类观察性研究发现,服用二甲双胍的2型糖尿病患者的死亡风险低于未服用该药物的非糖尿病患者。

但其他研究却描绘了不同的画面。2022年的一项分析旨在复制2014年的研究,发现服用二甲双胍的糖尿病患者的死亡风险并不低于未服用该药物的健康患者。还有证据表明,二甲双胍对非糖尿病患者的益处可能是短暂的,仅在几年内降低其死亡风险,之后又恢复到正常水平。

一项旨在研究二甲双胍对健康老年人的影响的重大全国性试验已经推迟多年。这项名为“用二甲双胍靶向衰老”(T.A.M.E.)的试验由巴齐莱博士牵头,旨在比较服用二甲双胍的人群与未服用该药物的人群在心血管问题、痴呆症、癌症和死亡方面的发病率。但由于预算限制和中断,研究尚未真正开始,初步数据可能还需要几年才能发布,巴齐莱博士说。

采取“信仰的飞跃”

目前还没有可靠的数据表明有多少人仅为了长寿目的而使用二甲双胍。一些抗衰老网红推崇二甲双胍作为他们的养生方案的一部分,接受采访的医生表示,越来越多的患者(即使没有慢性病风险)要求他们开这种药。

虽然保险不覆盖仅用于长寿目的的药物,但二甲双胍相对便宜:不用于慢性病的患者通常每月自付10到30美元。

专家和二甲双胍使用者表示,该药物的风险通常很小;常见的副作用包括腹泻和难以增肌,这两种情况似乎在患者停止服用后会消失。(一些早期支持二甲双胍的长寿爱好者后来放弃了它,部分原因是担心抑制肌肉生长,他们认为这会抵消可能的长寿益处。)

不过,更严重的副作用也是可能的。德卡波博士警告说,对于肾功能不全的患者,如果不遵循医生的密切指导,该药物可能会损害肾脏功能。

像普罗维西耶罗先生这样的患者认为潜在的好处值得冒险。现在他正在服用二甲双胍,他说他更频繁地去健身房以对抗任何可能的肌肉增长障碍,尽管到目前为止他还没有遇到任何问题。

现年59岁的彼得·伯纳德(Peter Bernard)是一位退休的技术销售主管,住在宾夕法尼亚州哈弗福德,他说他已经服用了大约七年的二甲双胍。虽然他从未遇到过保持血糖低的问题,但他认为二甲双胍可以帮助他延缓随年龄增长而来的生物衰退。对伯纳德来说,每天两次服用500毫克的药片并没有“太多负面影响”,尤其是因为他从未注意到任何负面副作用。虽然他也没有看到二甲双胍带来的任何显著好处,但伯纳德说他的血液指标和体重始终处于“健康”范围内,“唯一验证它是否无效的方法就是停止服用。”

沙博士说,证明一种药物有助于人们延长寿命可能需要几十年的时间;普罗维西耶罗先生和其他用户正在采取“信仰的飞跃”,相信二甲双胍会有长期的好处。

即使它不是最强大的药物,它“可能对那些努力保持血糖或体重在健康范围内的人都有好处,”米勒博士说,补充说它“显然”在减缓从糖尿病前期到糖尿病的进展方面有效。但对于声称二甲双胍可以延缓“没有任何糖尿病前期迹象的人”的衰老,米勒博士说:“我必须说,‘证明它’。”

米勒博士还说,很难确定这些益处是否仅仅归功于二甲双胍。有些为长寿而服用它的患者同时还会服用其他据称可以延缓衰老的药物和补充剂。例如,伯纳德先生说他还服用睾酮、乳清蛋白和镁。

普罗维西耶罗承认,二甲双胍最大的好处可能只是触发了行为改变。当他仔细记录自己的血糖并每半年进行一次炎症实验室测试时,二甲双胍的剂量是“每日提醒”,提醒他健康饮食和锻炼可以降低血糖水平,延长预期寿命。有了生活方式的改变,他说,“我需要成为它的伙伴并遵守。”


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