一种新型基因治疗递送装置或将让医院药房能够按需生产个性化的纳米药物。这一民主化的精准医疗方法，如发表于《科学前沿》（Frontiers in Science）的研究所示，可能彻底改变医院治疗罕见疾病的方式，即使是在资源匮乏的环境中也能实现。
全球有数百万人受到罕见疾病的影响，然而当前“一刀切”的药物开发模式使患者缺乏有效的治疗选择。如今，一个名为NANOSPRESSO的欧洲研究项目旨在通过提供低成本定制化基因和RNA疗法，为患者争取更多权益。
由乌得勒支大学医学中心（UMC Utrecht）的Raymond Schiffelers教授领导的NANOSPRESSO项目，将两种成熟的技术——核酸治疗和脂质纳米颗粒——结合到一个便携式制造单元中。医院药剂师可以使用该设备制备无菌、可注射的纳米药物，以针对导致患者疾病的特定基因异常，从而绕过集中化药物生产的需要。
大多数药物，包括基因疗法，都是在集中化设施中生产的。这种模式适用于大批量药物，但对于每种仅影响少量患者的罕见疾病来说则行不通。高昂的制造成本和有限的需求意味着许多罕见疾病仍未得到治疗。
Schiffelers教授表示：“从患病人数来看，罕见疾病集体构成了我们面临的全球健康挑战之一。它们的综合影响凸显了亟需一个能够让医院以负担得起的方式现场按需个性化药物的平台。”
“通过将生产转移到护理点，NANOSPRESSO可以帮助患者获得改变生命的精准药物。”
全球约有3亿人患有罕见疾病，其中仅欧盟就有3600万患者，而70%的罕见疾病始于儿童时期。尽管每种疾病仅影响少数人群——根据欧洲药品管理局（EMA）的定义，每1万人中不超过5人——但已知的罕见疾病种类在5000至8000种之间。
第一作者、同样来自乌得勒支大学医学中心的Mariona Estapé Senti博士表示：“我们正在构建通往精准核酸纳米药物的道路。NANOSPRESSO可以通过让更多患者更快地获得个性化药物，彻底改变罕见疾病的治疗方式。这种用户友好且经济实惠的设备可以让医生治疗传统方法无法应对的病症。”
从通用到定制
核酸疗法通过特异性靶向导致错误蛋白质生成的遗传指令发挥作用，并具有高度适应性。只需改变所使用的RNA或DNA序列，便可将其用于治疗不同疾病——从遗传性疾病和某些癌症，到通过禁用病毒或细菌细胞中的关键蛋白来治疗感染。由于药物的高度特异性，还可能减少副作用的发生率和严重程度。
NANOSPRESSO使用小型便携式药盒，药剂师可以将脂质成分与患者特定的核酸疗法组合加载到其中。随后，这些成分在现场通过便携式微流体设备混合，类似于根据消费者口味定制的浓缩咖啡胶囊。设备中的脂质纳米颗粒保护核酸载荷并帮助其到达细胞内的正确目标。
最终结果是一种精确配制、靶向明确的纳米药物，随时可供注射。由于系统体积小、自成一体，并专为医院药剂师设计，因此可以在世界各地的诊所和医院部署，使最先进的药物能够在医院内按需生产。
挑战现有模式
NANOSPRESSO引发了关于这种方法如何融入当前医疗体系和监管框架的讨论。
Schiffelers表示：“当前的模式对全球数百万人无效，我们相信NANOSPRESSO将填补这一治疗空白。为此，我们正积极与监管机构和药物开发者讨论如何为患者实现这一目标。”
作者引用了药房的历史先例：直到20世纪，药剂师仍然通过手工制备定制药物，这一过程被称为“复方”。他们还提到了类似核酸平台的成功应用，例如在新冠疫情期间用于生产mRNA疫苗。此外，现代封闭系统微流体技术的进步也促成了NANOSPRESSO这样的突破。
Estapé Senti博士表示：“我们的目标是增加患者获取这些疗法的机会。尽管NANOSPRESSO挑战了传统的医疗方法，但我们也在与监管机构合作，确保符合质量、安全性和有效性标准，并配备相关工具和保障措施。”
目前，该系统的原型正在开发中，团队正积极应对涉及技术、科学、医学和监管方面的挑战。未来的研究将进一步探索如何将NANOSPRESSO安全地整合到现实世界的医疗环境中。
更多信息： NANOSPRESSO：迈向个性化、本地生产的核酸纳米药物，《科学前沿》（Frontiers in Science）（2025）。DOI: 10.3389/fsci.2025.1458636
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