随着全球人口的老龄化，像肺纤维化这样的疾病正日益影响着预期寿命和生活质量。杜克-新加坡国立大学（Duke-NUS）的研究人员发现，通过阻断免疫细胞中的特定蛋白质，可以显著减少或逆转肺部瘢痕。这一发现为新型治疗方法铺平了道路，这些方法有可能逆转肺纤维化的损害。
一张由AI生成的艺术图片展示了发炎的肺部（左）和健康的肺部（右），该图由Manvendra Kumar Singh使用Adobe Express制作。
新加坡，2025年2月20日——杜克-新加坡国立大学医学院的一项发现为对抗肺纤维化提供了新希望。肺纤维化是一种使人衰弱的肺部疾病，逐渐使患者难以呼吸。科学家们确定了免疫细胞中的蛋白质，当这些蛋白质被阻断时，可以显著减少肺组织的瘢痕形成。
目前的治疗方法主要集中在管理症状和改善生活质量，而没有解决肺纤维化的根本原因。
尽管巨噬细胞（一种免疫细胞）之前已被知会促进肺纤维化中的炎症和瘢痕形成，但其背后的机制尚不清楚。在发现巨噬细胞中的两种蛋白质——YAP和TAZ参与心脏瘢痕形成后，该学院的研究人员试图确定这些蛋白质是否在肺部中也起到类似的作用，并更好地了解它们的活动如何影响疾病进展。
YAP和TAZ是关键分子通路的一部分，通常有助于细胞生长和修复。然而，在肺纤维化的临床前模型中，研究人员发现这些蛋白质也可以促进有害的瘢痕形成。
在发表于《欧洲呼吸杂志》上的研究中，研究人员发现，阻断YAP和TAZ可以通过三种方式抑制瘢痕形成并恢复有利于再生的环境：
降低强烈的动员信号： YAP和TAZ通过放大一种名为CCL2的分子的效果来驱动炎症。这种信号分子像一个归航信标，在受伤时吸引各种免疫细胞到肺部受损区域。然而，当过多的免疫细胞被招募到肺部时，这些免疫细胞会导致不受控制的炎症，从而导致组织瘢痕形成。破坏这两种蛋白质与CCL2之间的联系可以减少被招募的免疫细胞数量，从而阻碍组织瘢痕形成。
维持健康的免疫细胞比例： YAP和TAZ通过增加炎症性免疫细胞水平来损害肺部，加剧组织炎症。当这些蛋白质被去除时，帮助修复和再生受损组织的免疫细胞超过了其炎症性同类，减少了肺部炎症，使器官能够更有效地愈合。
中断蛋白质与其附近通路的通信： 这些蛋白质还可以通过影响巨噬细胞与成纤维细胞之间的相互作用来加重肺纤维化。成纤维细胞是修复受损组织和维持器官结构的关键细胞。未受控制的巨噬细胞活动过度地指示成纤维细胞对肺部损伤作出反应，导致组织瘢痕形成。抑制YAP和TAZ中断了巨噬细胞与成纤维细胞之间的通信，减少了对肺部的损害。
杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目的主要研究员Md Masum Mia博士表示：“这一突破不仅加深了我们对肺纤维化具体分子机制的理解，还可能带来阻止甚至逆转疾病中肺部瘢痕形成的治疗方法。”
杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目的高级研究员Manvendra Kumar Singh副教授表示：“肺纤维化与免疫和结缔组织细胞的失控活动以及上皮细胞的丧失密切相关。通过深入探讨这些驱动组织瘢痕形成的相互作用，我们可以获得更深入的见解，并发现潜在的治疗靶点。下一步，我们将进一步验证YAP和TAZ在疾病中的作用，并确认抑制这些蛋白质的疗法的有效性，为患者提供更好的治疗结果。”
除了肺纤维化外，YAP和TAZ还与心、肝和肾纤维化有关，表明针对这些蛋白质的疗法可能为一系列纤维化疾病提供更广泛的治疗潜力。
杜克-新加坡国立大学研究高级副校长Patrick Tan教授评论道：“通过关注纤维化的根本原因，我们的新型治疗方法不仅有望管理，还能显著阻止或逆转肺纤维化的进展。这一突破可以显著改善患者的预后，减少长期医疗成本，并最终提高全球患者的预期寿命和生活质量。”
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