替尔泊肽在降低心肾风险方面优于度拉糖肽Tirzepatide bests dulaglutide for lowering cardiorenal risk

环球医讯 / 创新药物来源:www.healio.com美国 - 英语2026-08-28 20:52:04 - 阅读时长7分钟 - 3028字
一项SURPASS-CVOT试验的事后分析显示,在2型糖尿病合并心血管疾病的高危患者中,替尔泊肽(Tirzepatide)相比度拉糖肽(dulaglutide)可显著降低包括全因死亡、心梗、卒中、冠脉血运重建、心衰住院和不良肾脏结局在内的六项复合终点风险,风险比0.84。该研究同时发表于《JAMA Cardiology》,并在美国心脏病学会科学会议上公布。专家指出,替尔泊肽通过同时靶向GLP-1和GIP受体带来更全面的心肾保护,但需进一步开展专门结局试验验证。
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替尔泊肽在降低心肾风险方面优于度拉糖肽

关键要点:

  • 在高危人群中,替尔泊肽组的六项不良心肾复合事件发生率低于度拉糖肽组。
  • 所有患者均患有2型糖尿病和心血管疾病。

新奥尔良讯——在2型糖尿病合并已确诊心血管疾病(CVD)的患者中,替尔泊肽(Tirzepatide,商品名Mounjaro,礼来公司)相比度拉糖肽(dulaglutide,商品名Trulicity,礼来公司)可降低心肾不良事件风险,这是SURPASS-CVOT试验的一项事后分析结果。

正如Healio此前报道,SURPASS-CVOT的主要结果显示,替尔泊肽组与度拉糖肽组的主要不良心血管事件风险相似,但替尔泊肽组的全因死亡风险降低16%。Healio | Cardiology Today编辑委员会成员、克利夫兰诊所Sydell和Arnold Miller家庭心脏、血管与胸科研究所首席学术官、心血管医学Lewis and Patricia Dickey讲席教授Steven E. Nissen医学博士(MACC)在美国心脏病学会科学会议上公布了该项事后分析的结果。

该分析同时发表于《JAMA Cardiology》,共纳入13,165例患者(平均年龄64岁,71%为男性,平均基线HbA1c 8.4%),均患有2型糖尿病和已确诊CVD(定义为冠状动脉疾病、脑血管疾病或外周动脉疾病)。

“GLP-1受体激动剂可降低ASCVD合并糖尿病、肥胖或慢性肾病患者的主要不良心血管和肾脏结局风险,”Nissen在演讲中表示,“替尔泊肽同时靶向GLP-1和GIP受体,在体重、血糖控制以及与不良心肾结局相关的生物标志物方面均有获益。SURPASS-CVOT是首个以活性药物为对照的大规模肠促胰素类治疗结局试验,显示替尔泊肽在心血管死亡、心肌梗死和卒中三项复合终点方面非劣效于GLP-1单激动剂度拉糖肽。在SURPASS-CVOT中,选择度拉糖肽作为对照,是因为它在REWIND试验中减少了心血管事件,并且其注射器外观与替尔泊肽一致。关于SURPASS-CVOT中更全面的主要不良心肾终点范围的结果尚未报告。本研究是一项二级事后分析,涵盖糖尿病患者和ASCVD患者更广泛的发病率和死亡率主要原因。”

研究的关注终点是六项心肾不良复合结局首次发生的时间:全因死亡、心脏病发作、卒中、冠脉血运重建、心衰住院和不良肾脏结局(定义为持续性大量白蛋白尿或持续性血清肌酐水平翻倍且估算肾小球滤过率低于45 mL/min/1.73 m²、需要持续肾脏替代治疗或死于肾脏疾病)。

结果有利于替尔泊肽

在中位随访46.9个月时,替尔泊肽组的六项心肾终点发生率为23.7%,度拉糖肽组为27.4%(HR=0.84;95% CI,0.79-0.9;P<0.001),研究者报告。

不含肾脏结局的五项终点同样有利于替尔泊肽组(HR=0.86;95% CI,0.8-0.93),不含肾脏和心衰结局的四项终点也是如此(HR=0.86;95% CI,0.8-0.93),Nissen及其同事发现。

在复合心肾终点的各个组成部分中,替尔泊肽组的全因死亡风险(HR=0.84;95% CI,0.75-0.94)、冠脉血运重建风险(HR=0.84;95% CI,0.75-0.95)和不良肾脏结局风险(HR=0.79;95% CI,0.68-0.91)均低于度拉糖肽组。

胃肠道不良事件在替尔泊肽组中更常见(42.5% vs. 35.9%),但其他不良事件两组相似,研究者报告。

“FDA要求三项主要不良心血管事件结局,但这并未回答真正重要的问题:靶向两种肠促胰素是否比一种更好?”Nissen告诉Healio,“我们多年来已知肥胖驱动许多不良结局,包括感染性疾病、癌症发病率和死亡率、血运重建、心衰和肾脏疾病。SURPASS-CVOT揭盲后,我立即提议:让我们分析患者关心的事情。有趣的是,如果用全因死亡替代心血管死亡,那么主要SURPASS-CVOT结局就显示出优越性。替尔泊肽是更好的方法。有趣的是,有一种三重激动剂retatrutide(礼来公司)很可能在今年晚些时候获批。三重激动剂是否优于双重激动剂?”

需要“专门的结局试验”

在同时发表于《JAMA Cardiology》的一篇相关社论中,Eliot Corday心血管医学教授、Ahmanson-UCLA心肌病中心科学主任、UCLA预防心脏病学项目联合主任Gregg C. Fonarow医学博士(FACC, FAHA, FHFSA)和苏格兰格拉斯哥大学心血管与医学科学研究所心脏病学教授John J. V. McMurray医学博士写道:“最终,确切的答案将需要专门设计的结局试验,这些试验以优效性为检验标准,并旨在判定特定获益通路。在此之前,本分析为临床医生在快速发展的治疗类别中导航提供了宝贵背景,并强调了心血管-肾脏-代谢研究中全面结局评估的重要性。”

更多信息:

Steven E. Nissen医学博士(MACC)可联系。

观点

最重要的信息是替尔泊肽在心血管和肾脏结局方面优于度拉糖肽。两种药物的区别在于替尔泊肽具有两种激动剂:GLP-1和GIP。虽然本研究未提及血糖控制的改善,但替尔泊肽在降低血糖方面通常优于度拉糖肽。这些结果代表了我们看待心血管-肾脏-代谢综合征患者治疗的新动态。该药物因减重而广泛应用,我们已看到其对心脏结局的益处,但肾脏疾病使心脏病复杂化,且糖尿病肾病非常普遍。糖尿病患者处于肾脏疾病和心血管疾病的高风险中,现在我们有了能帮助保护他们的治疗方法。我认为这些结果将使临床心脏病医生和任何治疗心脏病患者的医生关注这些药物。我们对这些药物持非常乐观的态度,但面临的挑战是支付问题。如果我们能证明这些药物能减少住院——而住院费用相当昂贵——我们可以将这些药物视为最终节省资金,最重要的是挽救生命。目前还有更多关于这些药物的研究正在进行,我期待它们发布时听到结果。

Nieca Goldberg医学博士,纽约大学朗格尼健康中心Leon H. Charney心脏科医学系临床副教授。

披露: Goldberg报告无相关财务披露。

来源/披露

来源: Nissen SE等。Featured clinical research II. 在美国心脏病学会科学会议上的报告;2026年3月28-30日;新奥尔良(混合会议)。

参考文献:

  • Fonarow GC等。JAMA Cardiol. 2026;doi:10.1001/jamacardio.2026.0780.
  • Nissen SE等。JAMA Cardiol. 2026;doi:10.1001/jamacardio.2026.0767.

披露: 该研究由礼来公司资助。Nissen报告其所在机构获得来自AbbVie、Amgen、AstraZeneca、Arrowhead、Bristol Myers Squibb、CRISPR Therapeutics、Editas、Eli Lilly、Esperion、Hygieia、Kardigan、Madrigal、Medtronic、Metro Biotech、Mineralys、NewAmsterdam Pharmaceuticals、Novartis和Silence Therapeutics的临床试验资助。所有其他作者的相关财务披露请参见研究原文。

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