每日一次的药物治疗（平均剂量195毫克）产生的血药浓度显著低于精神科医生通常采用的水平，但成功显示出对记忆表现的潜在影响微弱信号。
这项研究本质上是一项为期两年的安慰剂对照临床试验，旨在探究低剂量锂疗法对轻度认知障碍老年人记忆表现的影响。匹兹堡大学医学院（University of Pittsburgh School of Medicine）主导了该研究，通过重复认知评估、神经影像数据和血液生物标志物对参与者进行长期监测。研究成果已发表在《美国医学会神经病学杂志》（JAMA Neurology）。
锂作为双相情感障碍患者的治疗药物已使用多年。本研究聚焦不同问题：探究长期低剂量锂疗法能否有效延缓被诊断为轻度认知障碍（该症状常在阿尔茨海默病发病前出现）人群的记忆和认知功能衰退。
现有药物的新用途
本临床试验首席研究员阿里尔·吉尔登杰尔斯（Ariel Gildengers）博士是匹兹堡大学医学中心（UPMC）的教授兼老年精神病学家。他此前针对老年双相情感障碍患者开展的研究为本次试验奠定了基础。
吉尔登杰尔斯表示："在先前对接受长期锂治疗的老年双相情感障碍患者研究中，我们观察到大脑完整性指标提升。因此新研究旨在评估锂对神经元的保护作用是否能超越情绪障碍范畴，并通过正式纵向临床试验检验其对认知衰退的长期疗效。"
该临床试验命名为"锂用于预防老年患者认知障碍疗法"（Lithium as Therapy for Prevention of Cognitive Impairment in Elderly Patients, LATTICE），由单一机构实施的随机对照试验。数据与安全监测委员会在试验期间每六个月进行中期分析。入组期始于2017年9月1日，并延续至新冠疫情期间，研究团队因此调整了受试者筛查和招募方法。
参与者特征与用药方案
2018年2月2日至2022年8月6日期间，研究人员评估了170名潜在受试者，最终80名参与者入组：41人接受锂治疗，39人接受安慰剂。
参与者需满足：年龄≥60岁、存在轻度认知障碍、日常生活功能正常，且无重大精神或神经系统疾病。研究采用匹兹堡化合物B进行淀粉样蛋白PET扫描，测量大脑淀粉样蛋白斑块沉积量。
淀粉样蛋白阳性判定标准为标准化摄取值比（SUVR）超过1.346，相当于通用指数评分+1.0000。入组时两组除年龄外无显著差异：锂组平均年龄72.93岁，安慰剂组71.22岁；女性比例均约56%；多数为白种人。80名受试者中约25%为淀粉样蛋白阳性（锂组11人，安慰剂组10人）。
研究采用外观相同的胶囊给予碳酸锂（150毫克或300毫克剂量），以便为每位参与者滴定至最大耐受剂量。完成全程治疗者的平均最终日剂量为195毫克，平均血清浓度0.17 mEq/L（上限0.5 mEq/L）。锂组和安慰剂组的用药依从率分别为98%和97%。
认知与影像学结果
研究定义了六项共同主要终点：三项认知指标、两项脑容量指标和一项血液生物标志物。加州言语学习测验第二版（CVLT-II）的延迟回忆子测试作为记忆的核心认知结局指标。
从时点一到时点二，锂组和安慰剂组的CVLT-II评分均下降，但锂组降幅更小：安慰剂组年均下降1.42分，锂组年均下降0.73分。年衰退率差异为0.69分（95%置信区间0.01至1.37），具有统计学意义（P=0.05）。
除记忆外，其他认知领域在任一时点均未显示锂优于安慰剂的显著获益。前阿尔茨海默病认知复合量表（PACC）和修订版简短视空间记忆测验（BVMT-R）均未观察到治疗与时间的交互作用。
影像学结果与此一致：两组海马体体积和皮层灰质体积均随时间下降，但治疗组间海马体体积减少未达统计学显著性（P=0.09）；皮层灰质总体积（P=0.78）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平（P=0.98）亦无显著差异。一项生物标志物糖原合成酶激酶-3（GSK-3）因检测未通过质量控制而无法产出有效数据。
淀粉样蛋白依赖性信号
本试验参与者基于轻度认知障碍（MCI）入选，而非依据阿尔茨海默病病理生物学证据——这反映了2016-2017年研究设计时的行业现状（当时需通过放射性PET扫描或腰椎穿刺脑脊液分析确认阿尔茨海默病，血液生物标志物尚未普及）。
因此，多数参与者表现为遗忘型MCI（记忆问题突出），但很大比例未必存在阿尔茨海默病病理。许多受试者来自普通人群，作者指出这可能削弱了潜在治疗效果的显著性。
根据完成研究的参与者探索性分析，淀粉样蛋白阳性者较阴性者呈现更强效应值：在语言记忆指标中，阳性组Hedge's g值达0.74；海马体体积方面，阳性组效应值为0.82。阴性组效应值较小，但作者强调小样本量限制了这些分析的结论可靠性。
吉尔登杰尔斯强调："研究核心结论是锂无法恢复已丧失的记忆，但若效果持续显现，它将有助于延缓衰退速率。这一区别对试验设计和结果解读至关重要。"
安全性、耐受性与临床剂量上限
鉴于安全性是首要目标，所有受试者全程监测血清锂浓度，同时跟踪血清肌酐水平和甲状腺激素。
研究期间共发生41起严重不良事件：锂组25起，安慰剂组16起。除1例肌酐升高或腹泻外，其余均与研究药物无关；锂组另有2例涉及疲乏和震颤。所有死亡案例均发生在安慰剂组，且与研究无关。
较全程完成者更多参与者提前停药，但两组停药率相近：两年内锂组34%停药，安慰剂组38%。两组两年时结局评估保留率均超80%，符合研究可行性目标。
作者还发现剂量相关局限性：老年人难以耐受日剂量超过300毫克的锂。因此建议未来研究将剂量限制在150-300毫克/日。研究成果已在线发表于《美国医学会神经病学杂志》。
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