一篇来自《日内瓦大学》的新闻稿：
大脑“清理”不畅会增加精神病风险
日内瓦大学的一个团队揭示，大脑清除系统的早期改变可能助长对精神病的易感性。
如何解释精神分裂症典型的精神病症状？尽管这些症状对智力能力和自主性造成了重大且往往是不可逆的影响，但其出现前的生物机制仍鲜为人知。日内瓦大学（UNIGE）医学院精神科及精神健康神经科学研究中心Synapsy的一个团队为这一问题提供了新的见解。类淋巴系统——负责清除大脑废物的网络——的早期功能障碍可能是一个关键的易感性因素。这项研究发表在《生物精神病学：全球开放科学》上。
幻觉和妄想是精神分裂症谱系障碍的特征性精神病症状，还可能伴有社交退缩和认知能力下降。这些障碍被视为神经发育性疾病，通常在青春期或成年早期出现，在普通人群中估计患病率为0.5–3%。
海马体是大脑中一个参与记忆和认知的重要区域，已知在这些临床表现的出现中起关键作用。首次精神病发作（常标志着精神分裂症的开始）可能伴随认知功能下降。因此，在临床症状出现前了解大脑的易感性，对于预防、延迟或减轻症状严重程度（尤其是在高风险个体中）至关重要。
大脑的清除系统是否参与其中？
这个大脑引流系统如果功能不正常，可能会促进炎症和神经元毒性。
日内瓦大学的研究团队聚焦于22q11.2缺失综合征——一种与30–40%的精神病症状风险相关的遗传病。这种微缺失包含一些与类淋巴系统完整性相关的基因，而类淋巴系统充当着大脑的“垃圾清除系统”。它通过脑脊液的循环及其与围绕脑细胞的间质液之间的交换，清除代谢废物、炎症分子和过量的神经递质。当这个大脑引流系统功能不正常时，可能会促进炎症和神经元毒性。这两种现象都被怀疑会促进精神病症状的出现。
一种神经发育易感性
研究团队分析了一组从儿童期至成年期接受随访的22q11.2缺失综合征患者，并与健康个体进行了比较。二十多年前首次收集的纵向影像数据，被团队使用优化和自动化的新技术重新分析。在22q11.2缺失组中，一部分人在随访期间出现了精神病症状，从而可以识别出不同的神经发育轨迹。通过将一种特定方法应用于弥散磁共振成像技术（该技术测量水分子在大脑中的扩散），团队间接估算了类淋巴系统的功能。
研究人员观察到，在携带22q11.2缺失的个体中，大脑的清除系统在儿童期就已有显著改变。此外，在正常情况下，类淋巴系统的效率会随着发育而提高，但在22q11.2缺失组中发展出精神病症状的亚组中并未观察到这种进步。“这种非典型轨迹表明，在症状出现之前很久，就存在由生物和环境因素相互作用导致的易感性，”该研究的第一作者、日内瓦大学医学院精神科和Synapsy中心的博士生、以及Pôle Autisme基金会的儿童精神科住院医师Alessandro Pascucci解释道。
研究人员还通过研究两种神经递质——谷氨酸（刺激神经元活动）和GABA（抑制神经元活动）——测量了海马体中兴奋与抑制信号的平衡。大脑清除系统的效率越低，这种失衡就越明显。“过度兴奋可能对神经元产生毒性，并加剧某些特别脆弱且参与精神病的大脑区域（如海马体）的改变。我们的结果表明，类淋巴系统功能障碍、神经毒性机制与精神病之间存在联系，”这位临床研究员说。
迈向早期干预？
这些结果表明，类淋巴系统受损可能使大脑更容易出现精神病，可能通过炎症或过度的神经元兴奋。下一步将分析外周炎症（可在血液中观察到）、睡眠质量（已知会影响类淋巴功能）与精神病发作之间的联系。“识别这类可改变的预测因素，可能为延缓甚至预防首次精神病发作的策略铺平道路，”日内瓦大学医学院精神科和Synapsy中心的全职教授、Pôle Autisme基金会主任Stephan Eliez总结道。
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