单次来自健康供体的粪便微生物群移植（FMT）可增强非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的疗效，该研究成果已发表于《自然医学》。研究显示，在接受抗PD-1单药治疗的NSCLC患者群体，以及接受抗PD-1联合抗CTLA-4疗法的黑色素瘤患者群体中均观察到显著效果。
二期FMT-LUMINATE试验（NCT04951583）纳入40名18岁及以上晚期NSCLC、皮肤黑色素瘤或葡萄膜黑色素瘤患者，所有患者计划接受一线ICI治疗。NSCLC患者需满足：无可操作性致癌基因突变、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%，且未接受过抗PD-1治疗。黑色素瘤患者无论BRAF V600突变状态均可入组，若曾接受辅助性抗PD-1治疗，末次给药需超过6个月。
NSCLC患者中位年龄68岁，55%为男性；90%处于IV期，10%为不可切除的III期疾病。黑色素瘤队列中位年龄56岁，65%为男性；45%携带BRAF V600突变，85%处于IV期（其中30%存在肝转移，10%存在脑转移）。
所有受试者在启动一线治疗前1周接受单次口服胶囊形式的健康供体FMT。NSCLC患者（n=20）接受帕博利珠单抗治疗，黑色素瘤患者（n=20）接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗。研究共纳入10名健康供体。
NSCLC队列的客观缓解率（ORR）达80%，均为部分缓解，超过预设的主要终点目标值（64%）；疾病控制率（DCR）为95%，中位缓解持续时间8.7个月。中位随访24个月时，1年无进展生存率（PFS）为65%，1年总生存率（OS）达100%。
黑色素瘤队列的ORR为75%（含4例完全缓解和11例部分缓解），DCR同样为75%，中位缓解持续时间10个月；1年PFS率为58%，1年OS率为79%。
35%的患者在FMT后治疗启动前出现1级不良事件。NSCLC队列中，85%的患者发生FMT联合抗PD-1治疗相关的任何级别不良事件，无3级及以上事件；15%的2级事件患者需使用皮质类固醇，主要涉及关节炎、胰腺炎和肺炎。黑色素瘤队列中，95%的患者出现FMT联合双免疫治疗相关的任何级别不良事件，60%为3级事件，1例为4级事件；最常见的3级以上事件为腹泻或结肠炎（20%），15%的患者发生心肌炎，65%需使用皮质类固醇。
宏基因组测序显示，治疗应答者较非应答者显著减少基线细菌物种，特别是柠檬酸杆菌属（Enterocloster citroniae）、拉瓦尔柠檬酸杆菌（E. lavalensis）和无害梭菌（Clostridium innocuum）。为验证该发现，研究团队使用2名NSCLC应答者的FMT后粪便对经抗生素处理的荷瘤小鼠进行定植，随后重新引入FMT后缺失的特定菌种，结果免疫治疗的抗肿瘤活性被抑制。研究者指出：“这表明在联合ICI治疗时，有害菌种的缺失对实现FMT的全部治疗效益至关重要。”
研究团队总结道：“这些结果证实FMT联合抗PD-1治疗在NSCLC、以及联合抗PD-1与抗CTLA-4在黑色素瘤中的临床疗效。”他们补充表示，FMT克服免疫检查点抑制剂原发耐药的潜力将在二期CanBiome2随机试验（NCT06623461）中进一步评估。
研究获加拿大癌症协会影响力基金和韦斯顿家族基金会支持。部分研究作者存在利益冲突声明。
参考文献：
Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, 等. 粪便微生物群移植联合免疫治疗在非小细胞肺癌和黑色素瘤中的应用：二期FMT-LUMINate试验. Nat Med. 2026年1月28日在线发表.
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