大脑中控制β-淀粉样蛋白降解的两种受体被发现
新发现的大脑受体或为阿尔茨海默病治疗打开新大门
瑞典卡罗林斯卡医学院和日本理化学研究所脑科学中心的研究人员发现，大脑中存在两种控制β-淀粉样蛋白降解的受体。β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病中异常累积的物质。研究团队指出，该成果可能为未来开发比现有抗体疗法更安全且成本更低的药物铺平道路。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，其特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中形成斑块。负责降解Aβ的酶是脑啡肽酶，但其活性会随年龄增长和疾病进展而下降。如今，国际研究团队证实，两种生长抑素受体SST1和SST4共同调控海马体（大脑中负责记忆的关键区域）的脑啡肽酶活性。该研究已发表于《阿尔茨海默病杂志》。
研究基于基因修饰小鼠和细胞培养分析。当两种受体同时缺失时，小鼠体内脑啡肽酶水平降低，导致β-淀粉样蛋白累积增加及记忆功能受损。研究人员还测试了一种可激活SST1和SST4的化合物。在具有阿尔茨海默病样病变的小鼠中，该化合物使脑啡肽酶水平升高、β-淀粉样蛋白减少，且行为表现改善，未出现严重副作用。
"我们的发现表明，通过刺激这些受体可以增强大脑自身对β-淀粉样蛋白的防御能力，"卡罗林斯卡医学院神经生物学、护理科学与社会学系副教授佩尔·尼尔松表示。
目前最先进的阿尔茨海默病治疗基于抗体疗法，但这类疗法成本极高，且在某些情况下可能引发严重副作用。
"如果我们能开发出可穿透血脑屏障的小分子药物，有望以显著降低的成本治疗该疾病，同时避免严重副作用，"尼尔松补充道。
SST1和SST4属于G蛋白偶联受体，此类受体通常适合作为药物靶点。靶向G蛋白偶联受体的药物通常制造成本低，且可制成口服片剂。
参考文献： Nilsson P, Sörgjerd K, Kakiya N等. 生长抑素受体亚型1和4调控脑啡肽酶——大脑中主要的β-淀粉样蛋白降解酶. J Alzheimers Dis. 2025:13872877251392782.
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