德克萨斯州韦科——贝勒大学研究人员发表了一种对抗结直肠癌的新方法，利用改良细菌作为信使，将强力抗癌蛋白递送至肿瘤细胞。贝勒大学杰出教授、生物系主任、英国皇家化学学会会士Michael S. VanNieuwenhze博士与贝勒博士生以及得克萨斯理工大学健康科学中心的一位同事，在《Cell Chemical Biology》上发表了这项有前景的研究。
2025年，结直肠癌位列癌症致死原因第二位，据美国国家癌症研究所统计，这凸显了新治疗策略的重要性。基于将细菌用作抗癌工具的增长趋势，VanNieuwenhze团队将已知抗癌毒素皂草素附着在单核细胞增生李斯特菌表面，后者将毒素递送至肿瘤细胞。李斯特菌是一种常见的食源性细菌，可经改造用于治疗目的，同时保持其侵入人体细胞的能力——VanNieuwenhze称，这使其成为对抗结直肠癌特别有希望的载体。
“我们的团队提出一个问题：‘如果我们能把皂草素钩在细菌表面，让细菌像往常一样进入细胞，会怎样？’然后我们可以利用细胞内的化学反应释放皂草素，杀死癌细胞。简而言之，这就是我们正在做的，而且我们成功了。”VanNieuwenhze说。
这篇题为《虫子送药：单核细胞增生李斯特菌介导的细胞毒素递送增强结直肠癌抗肿瘤活性》的文章，作者包括贝勒博士生Wyatt Paulishak和吕建安，以及VanNieuwenhze和得克萨斯理工大学健康科学中心副教授Laurence Wood博士。
“化菌为药”——负面联想，积极能力
李斯特菌因其作为食源性细菌的广泛认知而可能引发负面反应，但经过基因改造用于治疗时，可使其对人类更安全，同时保留杀死癌细胞的能力。自1994年以来，单核细胞增生李斯特菌已被报道为癌症治疗剂，人们探索了多种使用策略。这种细菌具有独特特性，使其成为癌症研究者的宝贵工具。
“从治疗角度而言，它的实用性在于它是一种胞内菌，这使其能够进入细胞内部隔室。”Paulishak说，“作为一种活菌，我们可以改造它，使其更安全、更有效。此外，它还具有显著的免疫治疗成分，天然具有抗癌特性，我们将其视为一种药物递送载体。”
通过将皂草素化学连接到细菌上，研究人员增强了其抗癌能力。皂草素作为一种抗癌毒素，只有进入细胞内部才具有毒性，而李斯特菌使其能够到达该环境。
“我们使用荧光成像确认皂草素确实附着在细菌上。”吕建安说，“这使我们达到了概念验证，证明递送是可行的——能够进入感兴趣的细胞类型。于是我们转向小鼠体内和体外测试，观察抗癌活性——结果发现，这种方法显著增强了毒性。”
随着这一阶段研究完成，VanNieuwenhze希望进一步通过基因策略来提升该过程的安全性和可扩展性，最终目标是开发出治疗方法——让结直肠癌成为一个有意义的起点。
“如果能从中开发出疗法，原则上可以口服给药。”VanNieuwenhze说，“我认为我们研究的未来步骤将朝着这个目标迈进。我们有一个很棒的团队，展望下一步令人兴奋。”
关于贝勒大学
贝勒大学是一所私立基督教大学，也是全国排名第一的研究型机构。该校为20000名学生提供充满活力的校园社区，融合跨学科研究与卓越教育的国际声誉，以及教师对教学和学术的承诺。贝勒大学于1845年由得克萨斯共和国在浸信会先驱的努力下成立，是得克萨斯州最古老持续运营的大学。位于韦科，贝勒欢迎来自全美50个州和100多个国家的学生，在其12个全国认可的学术部门学习广泛的学位课程。
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