一项新的研究显示，重复经颅磁刺激（rTMS）对治疗精神分裂症患者听到的不存在的声音既安全又有效。在一项随机、假对照试验中，接受左颞顶交界处影像导航活性rTMS的患者在第2周和第6周的听觉幻觉评分量表（AHRS）得分显著降低，而接受假rTMS的患者则没有这种变化，达到了其主要结局指标。
此外，接受活性治疗的患者在阳性症状和阴性症状量表（PANSS）上的表现也显著改善。这表明他们的TMS协议可能适用于精神分裂症的其他症状。安徽医科大学心理健康与心理科学学院的吉工军博士告诉《Medscape Medical News》，对临床医生来说，最重要的信息是精确定位TMS线圈的重要性。“你需要患者的脑结构图像和导航系统，以确保在治疗过程中TMS线圈与皮质目标对齐。”
研究参与者均未报告与治疗相关的严重不良事件。该研究结果于11月11日在线发表在《JAMA Network Open》上。
持续的、药物抵抗性症状
吉博士指出，他们的脑成像和神经调控实验室旨在解决神经学和精神障碍的临床问题，而听觉幻觉是一种持续的、药物抵抗性症状，严重影响患者的生活质量。事实上，研究者们指出，这种症状发生在约70%-80%的精神分裂症患者中，其中25%-30%的患者对抗精神病药物没有反应。吉博士补充说，尽管TMS以前显示出潜力，但其疗效仍不确定。
这项双盲试验从2016年9月持续到2021年8月，共包括62名成年参与者（平均年龄27.4岁；53%为女性），所有参与者均患有精神分裂症并经历听觉言语幻觉。其中，32名参与者被随机分配接受为期2周的每日三次活性rTMS治疗，另外30名参与者接受匹配的假治疗。两组均在基线时进行结构和静息态功能MRI检查。
使用的rTMS协议包括一个带有70毫米空气冷却八字形线圈的经颅磁刺激器。在另一组中，使用了一个外观和声音相同且能产生头皮感觉但不产生电流的假线圈。
主要结局指标是在基线与第2周和第6周之间听觉幻觉的改善情况，次要结局指标包括使用基线结构脑图像测量的TMS诱导电场强度、PANSS评分以及对rTMS的反应，定义为从基线到第2周和第6周AHRS评分减少25%或以上。
改变实践？
结果显示，活性rTMS组在第2周（差异5.96；95% CI，3.4-8.5；P<0.001）和第6周（差异7.89；95% CI，4.8-11；P<0.001）的AHRS评分显著降低，而假治疗组则没有这种变化。活性组在第2周（47% vs 13%；P=0.004；比值比[OR]，5.74）和第6周（50% vs 6%；P=0.002；OR，17）的反应率也更高。
此外，在第2周和第6周，活性rTMS组在PANSS总分（P<0.001）、阳性症状（P=0.001）和阴性症状（P<0.001）方面的变化也显著大于假治疗组。研究者报告称，AHRS评分的更大减少与更强的TMS诱导电场显著相关（P=0.002），并且该电场的强度“独立地与症状改善相关”。这表明，“个体化[听觉言语幻觉]网络中的电场强度是优化rTMS协议疗效的关键参数”。
安徽医科大学第一附属医院神经科的王凯博士告诉《Medscape Medical News》：“总体而言，该研究提供了强有力的证据，证明精确的rTMS可以缓解精神分裂症患者的幻觉症状。”他建议临床医生在治疗初期将rTMS与药物结合使用，以避免患者出现药物抵抗性。他的团队目前正在计划一项多中心、随机对照研究，以进一步验证当前的研究结果，并可能比较精确rTMS与传统10-20系统引导的rTMS的疗效。
“引人入胜的第一步”
纽约北岸大学医院Feinstein医学研究所行为科学研究所主任Anil K. Malhotra博士在接受《Medscape Medical News》采访时称这项研究“相当引人入胜”，并指出关于精神分裂症的TMS研究非常少。“这是一项相当集中的调查，使用了一种相对较新的影像引导TMS技术，结果看起来相当有力。”Malhotra博士并未参与此项研究。
然而，他指出，如果治疗时间能稍长一些（如4周）会更好。“我们和其他人通常进行4周的TMS治疗，因此很难与其他研究进行对比。”他补充道。他的研究团队目前正在进行一项评估TMS对精神分裂症社会认知影响的研究。“这是我希望在这项中国研究中看到的另一件事。研究中没有认知数据。”Malhotra表示，尽管他们的研究针对的是大脑的不同部分，但“仍然很有趣，看看是否有某种特定的神经认知测量结果，我们或许可以在我们的研究中加入这一测量。”
总体而言，Malhotra认为，由于这是一项相对较小且仅在一个国家进行的研究，“我不会用这篇论文作为新临床治疗策略的理由。在我们真正改变临床实践之前，需要在不同人群中进行更大规模的研究。”不过，他补充说，他认为这是“非常引人入胜的第一步”。
该研究由多项资助支持，包括中国国家自然科学基金、安徽省杰出青年学者科学基金和高校与合肥综合性国家科学中心协同创新项目。研究者报告称没有相关的财务关系。Malhotra也报告称没有相关的财务关系，但他提到自己正在参与一项关于TMS对精神分裂症社会认知影响的研究。
(全文结束)
