英矽智能（Insilico Medicine），一家处于临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动的生物技术公司，今天宣布了其新药候选物ISM001-055的二期临床试验（Phase IIa）取得的积极顶线结果。ISM001-055是通过生成式AI自主开发的药物，旨在针对TNIK（Traf2-和NCK-相互作用激酶），用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。结果显示，ISM001-055安全、耐受性良好，具有良好的药代动力学（PK）特性，并且在12周内通过改善用力肺活量（FVC）显示出令人鼓舞的临床疗效。
“我对接受ISM001-055治疗的IPF患者观察到的积极结果印象深刻，尤其是FVC的显著改善。这不仅反映了ISM001-055减缓疾病进展的潜力，还表明它可能具有停止甚至逆转疾病的能力。” 北京协和医学院教授、ISM001-055在IPF患者二期临床试验的主要研究者徐佐军博士表示，“AI作为一项先进技术，已经在医疗实践的许多方面发挥了重要作用，包括药物发现和临床研究，我们期待看到它为患者带来的真正临床益处。”
ISM001-055的二期临床试验（NCT05938920）是一项双盲、安慰剂对照试验，在中国21个地点招募了71名IPF患者。患者被随机分配接受安慰剂、每日一次30毫克（QD）、每日两次30毫克（BID）或每日一次60毫克（QD）的治疗，持续12周。ISM001-055二期临床试验的顶线结果关键发现包括：
- ISM001-055在所有剂量组中均表现出良好的耐受性。大多数药物相关不良事件的严重程度为轻度或中度。最常见的ISM001-055相关不良事件是腹泻（14.8%）和肝功能异常（14.8%）。
- ISM001-055在IPF患者中的药代动力学特性与健康受试者一期临床试验的结果一致，半衰期为7-12小时。此外，60毫克QD的暴露量比例高于30毫克BID。
- 接受ISM001-055治疗的患者在12周内的肺功能表现出剂量依赖性的改善。在最高剂量60毫克QD组中，FVC从基线平均提高了98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC从基线平均下降了62.3毫升。
- 接受ISM001-055治疗的患者在预测的用力肺活量（ppFVC）百分比方面也表现出剂量依赖性的趋势。在最高剂量60毫克QD组中，ppFVC从基线平均提高了3.05%，而安慰剂组患者的ppFVC从基线平均下降了1.84%。
- 生活质量和功能指标的改善也通过Leicester咳嗽问卷（LCQ）评分从第0周到第12周的变化进行了评估。在最高剂量60毫克QD组中，LCQ总评分在第12周相比安慰剂组有显著的2分提高。其他两个剂量组（30毫克QD和30毫克BID）未显示出有意义的改善。
为了进一步推进该项目，英矽智能任命了Carol Satler医学博士、哲学博士担任临床开发副总裁，负责推进非肿瘤项目的开发。Satler博士是一位经验丰富的医师高管，在药物发现、开发和生命周期规划方面拥有超过20年的行业经验。在其新角色中，Satler博士将在进一步临床验证英矽智能的领先项目ISM001-055方面发挥关键作用。
“二期临床试验的结果非常有前景。与安慰剂组相比，接受ISM001-055治疗的IPF患者在FVC方面的剂量依赖性改善表明，ISM001-055可能在预防IPF进展和疾病退行方面发挥作用，从而突显其疾病修饰潜力。未来的研究将进一步明确这些益处，希望ISM001-055能够改变当前的治疗范式，为患有这种进行性致命性疾病的人带来更好的整体结果。”Carol Satler医学博士、哲学博士，临床开发副总裁表示。
“这些结果非常令人鼓舞，尤其是在FVC方面的剂量依赖性反应。IPF是一种毁灭性疾病，看到仅12周治疗后的肺功能改善是一个令人振奋的迹象，表明ISM001-055可能为患者提供新的治疗选择。我们在美国的二期临床试验正在积极招募患者。”Toby M. Maher医学博士、哲学博士，间质性肺病领域的权威专家，ISM001-055美国临床试验的主要研究者表示。
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、瘢痕性肺病，其特征是肺功能进行性和不可逆的下降。全球约有500万人受IPF影响，其预后较差，中位生存期为3至4年。目前批准的治疗方法，包括抗纤维化药物，可以减缓疾病进展，但不能停止或逆转，因此存在对更有效、疾病修饰疗法的重大未满足需求。ISM001-055是一种潜在的同类首创小分子，通过生成式AI靶向TNIK。在IPF中，TNIK的激活驱动肺部的病理纤维化，导致肺功能的进行性下降。通过抑制TNIK，ISM001-055旨在阻止或逆转纤维化过程，为IPF患者提供一种疾病修饰治疗。该药物的发现、设计和开发历史，包括目标发现、生成化学、多项体外和体内实验以及在健康志愿者中的一期临床试验结果，已于2024年3月发表在《自然生物技术》杂志上。ISM001-055的药物化学部分于2024年10月发表在《药物化学杂志》上。TNIK在与年龄相关疾病中的潜在额外作用于2024年6月发表在《细胞趋势药理科学》杂志上。
英矽智能将基于这些令人鼓舞的结果与监管机构进行讨论，并将进行ISM001-055在IPF患者中的关键试验。此外，该研究的完整二期数据将在即将举行的医学会议上展示，并发表在知名医学期刊上。
“我们对这项二期临床试验的积极结果感到非常兴奋，这凸显了生成式AI和机器人技术在促进创新疗法的发现、设计和开发以及改善患者结局方面的潜力。”英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，“我们旨在通过生成式AI设定药物发现和开发的行业标准，实现更快、更便宜、成功概率更高、质量更高、可重复性更强和学术诚信更高的有效疗法，与传统生物技术方法相比。”
2016年，英矽智能首次在同行评审期刊中描述了使用生成式AI设计新型分子的概念，奠定了Pharma.AI平台的商业可用基础。2018年，英矽智能申请了涵盖2020年发表并于2022年授予专利的生成生物学方法的专利，展示了生成所需表达模式分子的能力。2019年，英矽智能展示了其生成张量强化学习（GENTRL）方法在小分子药物设计中的潜力和实验验证。自那时以来，英矽智能继续将技术突破整合到Pharma.AI平台中，目前该平台是一个涵盖生物学、化学和临床开发的生成式AI解决方案。借助Pharma.AI，英矽智能自2021年以来在其全面的30多个资产组合中提名了20个临床前候选药物，并获得了10个分子的IND批准。用于发现TNIK和设计ISM001-055的AI软件平台，Biology42：PandaOmics和Chemistry42：Generative Chemistry，作为Pharma.AI的一部分商业可用。
关于英矽智能：
英矽智能是一家由生成式AI驱动的全球临床阶段生物技术公司，利用下一代AI系统连接生物学、化学和临床试验分析。该公司开发了利用深度生成模型、强化学习、变换器和其他现代机器学习技术的AI平台，用于新靶点发现和具有所需特性的新型分子结构生成。英矽智能正在开发突破性解决方案，以发现和开发用于癌症、纤维化、中枢神经系统疾病、传染病、自身免疫性疾病和与衰老相关疾病的创新药物。
(全文结束)
