超越GLP-1:哪些减肥药物即将问世?Beyond GLP-1s: Which Weight-Loss Drugs Are on the Way?

环球医讯 / 创新药物来源:www.medscape.com美国 - 英语2026-10-09 12:38:24 - 阅读时长7分钟 - 3193字
随着肥胖率持续上升,制药公司对新型减肥疗法的投资也在增加。据统计,2025年有超过160种减肥药物在研发中,涵盖68种作用机制。文章按公司分类,介绍了众多处于不同研发阶段的候选药物。例如,Aardvark Therapeutics的ARD-201旨在防止停药后体重反弹;Amgen的MariTide已进入三期试验,显示每月甚至每季度给药即可维持减重效果;Aphaia Pharma的APHD致力于恢复内源性营养感应信号通路;Bloom Science的BL-001模拟生酮饮食的代谢效果;Boehringer Ingelheim的Survodutide和Eli Lilly的Retatrutide均在推进三期试验;Novo Nordisk和Pfizer拥有多种在研药物;此外,还有MBX Bio、PolyPid和Structure Therapeutics等公司的创新疗法。美国FDA于2026年2月将新药批准默认要求从两项关键试验改为一项,这可能对在研药物产生影响。
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超越GLP-1:哪些减肥药物即将问世?

随着肥胖率持续上升,制药公司对新型疗法的投资也在增加。据一些估计,2025年有超过160种减肥药物在研发中,涵盖68种作用机制。数据分析公司Iqvia总结了2026年的前景:“全球肥胖市场正进入一个新阶段。如果2024年是转型之年,2025年是整合之年,那么2026年将成为加速之年……问题不再是肥胖药物治疗是否会改变肥胖管理,而是它会以多快的速度和多大的范围产生影响。”

确实,《医景医学新闻》发现,与2024年6月我们报道的口服药物相比,目前处于一期至三期临床试验的所有类型肥胖候选药物都有显著增加。

以下是对2026年展望的详细梳理。我们按公司而非药物名称对药物进行分类,因为多家公司都有多种药物在研发中。

Aardvark Therapeutics

Aardvark公司扩展了其肥胖药物管线,推出了ARD-201,这是一种每日一次的固定剂量口服复方制剂,将公司的苦味受体激动剂ARD-101与二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀相结合。这种口服药物通过激活肠道和大脑中的苦味受体(不产生实际苦味)来发出身体减少进食的信号。该复方制剂的策略是增强并延长饱腹感。

该公司最近启动了一项二期研究,旨在评估ARD-201能否限制已通过注射剂实现显著前期减重(至少15%)的成年人在停止使用GLP-1药物后的体重反弹。

Amgen

安进的候选减肥药maridebart cafraglutide (MariTide) 目前正在进行三期试验。二期研究显示,该药在每月一次的给药方案下可实现显著减重,并且每季度给药也显示出潜力。MariTide是一种长效肽-抗体偶联物,结合了GLP-1受体激动和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体拮抗作用,用于治疗肥胖以及2型糖尿病。

“我们已经确立了每月或更低频率给药下的强大治疗功效,”一位公司发言人告诉《医景医学新闻》,“我们还了解到,多步骤剂量递增可改善起始时的耐受性,并且MariTide在目标剂量下耐受性非常好。在慢性体重管理中,我们现在发现,较低的每月甚至每季度给药剂量可以维持减重效果,同时持续改善心脏代谢参数。”

Aphaia Pharma

截至2月,Aphaia Pharma公司正在一项针对肥胖个体的二期试验中评估其专有的口服葡萄糖制剂APHD。该试验基于早先一项二期试验的结果和新的机制见解,该早期试验评估了APHD-12作为每日一次或每日两次口服剂量用于肥胖的效果。第二项二期试验的主要终点是与安慰剂相比,体重百分比相对于基线的变化。

根据公司公告,该候选药物“设计在十二指肠的离散部位释放,以恢复内源性营养感应信号通路,并刺激释放控制多种体内稳态功能的广泛肠激素谱,如食欲、饥饿、饱腹感、葡萄糖代谢和能量消耗。这包括GLP-1、酪酪肽、胃泌酸调节素和胃泌酸调节素等。”

该发言人表示,第二项二期试验的顶线数据预计将于2026年第三季度公布。

Bloom Science

Bloom Science公司已为其BL-001药物在一项针对肥胖成人的一期b试验中对首例患者进行了给药。BL-001是一种研究性口服活体生物治疗产品,旨在无需限制饮食的情况下复制生酮饮食的关键代谢效应。

这项一期b研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,旨在评估每日口服BL-001在肥胖成人中连续12周的安全性、耐受性和减重效果。该研究将在澳大利亚的两个临床中心招募最多48名参与者。

在先前完成的一项针对健康成人的一期研究中,BL-001耐受性良好,未报告严重不良事件。在超重参与者中,观察到与安慰剂相比有显著的体重减轻,同时伴随与生酮通路激活相一致的剂量依赖性BL-001菌株动力学和代谢变化。

Boehringer Ingelheim

Survodutide 是一种胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂,可同时激活胰高血糖素和GLP-1受体,这两种受体在控制代谢功能中发挥作用。该药由勃林格殷格翰公司在三期临床开发项目中进行评估,包括针对超重或肥胖人群的SYNCHRONIZE研究,以及针对患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和纤维化人群的LIVERAGE研究。Survodutide的二期数据显示,在超重或肥胖人群中体重减轻近19%。一位发言人告诉《医景医学新闻》,该公司希望在今年晚些时候分享SYNCHRONIZE的研究结果。

Eli Lilly and Company

礼来公司正在继续开发retatrutide——一种研究性的、每周一次、自行注射的、同类首创的GIP、GLP-1和胰高血糖素三重激素受体激动剂——用于治疗肥胖或超重成人以及2型糖尿病。该公司最近宣布了retatrutide在针对肥胖或超重并伴有骨关节炎的成人中进行的TRUMPH-4三期试验的积极顶线结果。预计今年还有七项额外的三期试验将结束。

礼来公司的一位发言人告诉《医景医学新闻》,该公司也在探索bimagrumab改善超越单纯减重的身体成分结果的潜力,包括保留瘦体重。Bimagrumab目前正在一项与tirzepatide联合使用的二期试验中进行研究,用于肥胖或超重人群。这项试验的结果将在今年晚些时候公布。

MBX Bio

MBX Bio的主要肥胖候选药物MBX 4291是一种每月一次的GLP-1/GIP共激动剂前药,使用公司专有的精准内分泌肽平台开发。在概念验证临床前数据的支持下,MBX 4291目前正在进行一期临床试验。公司发言人告诉《医景医学新闻》,12周的顶线数据结果预计在2026年第四季度公布。

该发言人表示,MBX还在开发另外两种设计为每月一次给药的候选药物。其中包括一种旨在减重时保留肌肉的amycretin药物,以及一种GLP-1/GIP/G蛋白偶联受体前药候选药物。MBX预计将在2026年第二季度和第三季度提名这些候选药物进行开发。

Novo Nordisk

根据其研发管线,诺和诺德拥有多种处于不同开发和批准阶段的减肥药物。这些药物包括monlunabant、口服和皮下注射的zenagamtide、CagriSema以及cagrilintide。

Pfizer

辉瑞公司也有多种肥胖候选药物正在开发和进行中的试验中。根据该公司2025年第四季度收益报告,今年计划推进约20项肥胖临床试验,其中10项处于三期。候选药物包括PF'3944、一种超长效的胰淀素类似物PF-08653945,以及一种口服GIPR拮抗剂PF-07976016。还有一些候选药物处于一期或将在今年启动。

PolyPid

PolyPid正在开发PP03A,一个长效GLP-1受体激动剂递送项目。“该项目旨在利用PolyPid专有的Kynatrix技术实现大约60天的控释,并提供更线性的释放曲线,目的是避免目前每周给药疗法中出现的突释效应,这种效应会导致恶心和一些消化系统副作用,”公司一位发言人告诉《医景医学新闻》。

PP03A仍处于临床前阶段。“展望未来,我们的下一步重点是继续临床前评估和优化,以支持推进到临床开发阶段,”该发言人说,“我们预计将在今年晚些时候分享初步的临床前数据。”

Structure Therapeutics

12月17日,Structure Therapeutics启动了一项针对其口服小分子胰淀素受体激动剂ACCG-2671的一期研究。该公司也在推进其每日一次或小分子GLP-1受体激动剂aleniglipron。

大问题

今年2月,美国食品药品管理局将一项关键试验作为FDA药品批准的新默认选项,取代了原来的两项。新的FDA立场会对这些在研药物产生影响吗?请继续关注。

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引用本文:超越GLP-1:哪些减肥药物即将问世? - Medscape - 2026年3月11日。

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