一项来自加州大学洛杉矶分校健康科学中心的新研究报告称，长期居住暴露于农药毒死蜱与帕金森病风险显著升高相关。生活在持续暴露区域的人患此病的可能性高出2.5倍以上。这项发表在《分子神经退行性疾病》期刊上的研究，结合了大规模人类数据与实验室实验，展示了该农药如何损害产生多巴胺的脑细胞。这些结果共同提供了支持毒死蜱暴露与帕金森病之间存在联系的生物学证据。
美国有近100万人患有帕金森病，这是一种进行性神经系统疾病，会导致震颤、肌肉僵硬和运动困难。虽然遗传因素在某些病例中起作用，但科学家现在认识到环境暴露也是重要的风险因素。近年来，农药尤其受到关注。
毒死蜱几十年来一直广泛应用于农业。其住宅用途于2001年被禁止，2021年对农业用途实施了限制。即便如此，这种化学物质仍在美国多种作物上使用，并在世界其他地区仍然常见。识别增加帕金森病风险的特定农药有助于指导预防工作，并更容易识别可能受益于早期监测或未来保护性治疗的个体。
研究人员如何研究农药暴露
为了调查潜在联系，研究人员检查了829名帕金森病患者和824名未患病者的数据。所有参与者均为加州大学洛杉矶分校长期进行的“帕金森环境与基因研究”的一部分。
研究团队通过结合加州农药使用记录与参与者家庭和工作地点位置，估计了每位参与者随时间推移对毒死蜱的暴露情况。这种方法使科学家能够重建多年的可能暴露模式。
为了探究农药如何损害大脑，团队还进行了实验室实验。小鼠通过吸入方法暴露于雾化毒死蜱11周，该方法旨在模拟人们通常接触该化学物质的方式。另外在斑马鱼中进行了实验，以研究损伤所涉及的生物学过程。
脑细胞损伤的证据
人类数据显示，与很少或没有暴露的人相比，长期居住在毒死蜱暴露区域的人患帕金森病的风险高出2.5倍以上。
实验室结果显示出类似的警告信号。接触农药的小鼠出现了运动问题，并失去了产生多巴胺的神经元，这正是帕金森病中逐渐死亡的同一类脑细胞。研究人员还观察到脑部炎症和α-突触核蛋白的异常积累，这是一种在帕金森病患者大脑中形成团块的蛋白质。
斑马鱼的实验提供了额外线索。研究表明，毒死蜱破坏了自噬作用——细胞中负责清除受损蛋白质的系统。当研究人员恢复这一清理过程或去除突触核蛋白时，神经元免受损伤。
未来治疗的可能途径
毒死蜱干扰自噬作用的发现凸显了未来治疗的可能靶点，旨在保护大脑免受农药相关损害。科学家表示，尽管毒死蜱在美国的使用已经减少，但许多人过去曾接触过，且类似的农药仍被广泛使用。
未来的研究可能会检验其他常用农药是否以类似方式影响大脑。科学家还希望确定，增强细胞天然蛋白质清理系统的疗法能否降低暴露人群的帕金森病风险。研究结果进一步表明，已知过去接触过毒死蜱的人可能受益于更密切的神经监测。
专家观点
“这项研究将毒死蜱确立为帕金森病的特定环境风险因素，而不仅仅是农药作为一个大类，”该研究资深作者、加州大学洛杉矶分校健康中心神经学教授杰夫·布朗斯坦博士说。“通过展示动物模型中的生物学机制，我们证明了这种关联很可能是因果关系。自噬功能障碍驱动神经毒性的发现，也为我们指明了保护脆弱脑细胞的潜在治疗策略。”
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