一个人可能看起来很健康，但在首次震颤或运动迟缓出现之前很久，体内可能已存在细微的生物学异常信号。在帕金森病中，其中一个早期信号可能就存在于肠道中。
伦敦大学学院研究人员领导的一项新研究发现，帕金森病患者具有独特的肠道微生物模式，而类似模式也出现在部分尚未发病但已知有遗传风险的人群中。这提出了一个引人注目的可能性：微生物组的变化可能有助于在症状出现前就标记出帕金森病风险的升高。
帕金森病已经是全球增长最快的神经系统疾病之一。当医生能够通过运动症状诊断该病时，大脑中产生多巴胺的神经元通常已有超过一半丧失。这使得早期检测成为该领域最重要的优先事项之一。
伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所的安东尼·沙皮拉教授表示，这一需求极为迫切。"帕金森病是全球致残的主要原因之一，在患病率和死亡率方面是增长最快的神经退行性疾病。迫切需要开发能够阻止或减缓疾病进展的治疗方法。"
他补充说，只有当医生能够在疾病完全确立之前更早地识别出患者，这类治疗方法才会最有用。
介于健康与疾病之间的微生物组模式
研究团队分析了来自英国和意大利参与者的临床和粪便数据。主要的微生物组分析包括271名帕金森病患者、43名携带与帕金森病高风险相关的GBA1基因变异但无临床症状的人，以及150名健康对照组。
GBA1基因变异是已知最常见的帕金森病遗传风险因素。即便如此，并非所有携带者都会发展成该疾病。研究中引用的终身风险估计值从60岁时的10%到80岁时的19%不等。这种不确定性使得难以识别哪些携带者实际上正在向帕金森病发展。
肠道发现提供了一个可能的线索。
研究人员发现，当比较帕金森病患者与健康对照组时，176种微生物物种的丰度存在差异。一些物种在帕金森病患者中更为常见，而另一些则减少。这些变化的微生物占微生物组的四分之一以上。
更为突出的是在无症状GBA1基因变异携带者中发生的情况。在这176种与帕金森病相关的物种中，有142种在高风险携带者中朝着相同的大致方向变化。他们的微生物组看起来处于一种中间状态，既不完全健康，也不像确诊帕金森病患者的那样改变。
这种模式表明，微生物组可能在疾病变得明显之前就开始发生变化。
沙皮拉说："我们首次识别出帕金森病患者肠道中存在的细菌，这些细菌也存在于有疾病遗传风险但尚未出现症状的人群中。"
并非所有微生物都同时发生变化
研究还发现，一些微生物变化可能比其他变化更早出现。
某些物种在三组人群中稳步变化，从健康对照组到高风险携带者再到帕金森病患者。而其他物种似乎在疾病临床显现后才更突然地发生变化。在早期和一致的变化中，包括一些口腔和促炎相关细菌的增加，以及与丁酸盐产生相关的细菌减少，这一过程通常与肠道健康和抗炎效果有关。
这项工作进一步支持了将帕金森病视为不仅仅是大脑疾病的日益增长的观点。研究人员越来越多地关注肠-脑轴，特别是因为便秘、自主功能障碍、睡眠变化和嗅觉丧失等非运动症状可能在典型的运动症状出现前几年就已存在。
在这项研究中，微生物组变化更大的人往往有更严重的非运动症状。这不仅在帕金森病患者中成立，在无症状的GBA1基因变异携带者中也是如此，其中更强的类似帕金森病的微生物组模式与更多的前驱特征相关。在GBA1基因变异携带者中，有10人根据现有标准达到了估计的前驱期帕金森病阈值。
研究还在健康对照组中发现了一些意外情况。
大约20%的这些参与者表现出与帕金森病患者相似的微生物组变化。他们并不携带本研究中关注的已知遗传风险因素，但其中一些人也表现出与较差健康状况相关的特征，包括更多抑郁、焦虑、自主功能障碍、便秘以及不太健康的饮食习惯。
这并不意味着他们注定会发展成帕金森病。研究人员谨慎地没有做出这样的断言。但这确实表明微生物组可能检测到仅靠基因筛查无法发现的风险。
饮食、疾病进展和未解之谜
参与者还报告了他们的饮食情况，结果暗示了另一个可能的线索。饮食更加均衡、多样化的人不太可能出现类似帕金森病的微生物组。较低的饮食质量，包括水果和蔬菜摄入量较低，在那些肠道状况变化更大的人群中更为常见。
共同主要作者斯坦尼斯拉夫·杜斯科·埃里希教授表示，这些发现提出了实用预防策略的可能性。"肠道微生物组分析能够帮助我们识别有发展成帕金森病风险的个体，从而我们可以建议他们通过饮食调整等方式来降低自身风险。"
研究团队还发现，微生物组紊乱与疾病持续时间的关联比与药物使用的关联更为密切，这表明微生物变化可能与疾病进展而非治疗更为紧密相关。
为了测试更广泛的模式是否成立，研究人员将他们的发现与来自美国、土耳其和韩国的独立帕金森病队列进行了比较。在这些群体中，尽管存在地理差异，但许多相同的微生物组变化再次出现。
不过，该研究也有重要局限。它是横断面研究，意味着它捕捉的是某一时刻的情况，而不是多年跟踪人们。无症状GBA1基因变异携带者的群体相对较小。而且，虽然外部队列支持了帕金森病信号，但没有足够特征明确的无病群体来充分验证健康人群中的风险发现。
这意味着核心问题仍然悬而未决：这些微生物组模式是否能预测谁实际上会发展成帕金森病？
答案将需要长期随访。
研究的实际意义
这项研究指向一个未来，在这个未来中，粪便样本可以帮助识别那些在疾病临床上明显之前正接近帕金森病的人群。
这不会取代神经学评估，但它可能成为与遗传和临床数据一起的更广泛早期风险筛查的一部分。
这项工作还表明，饮食和肠道微生物组可能成为预防研究的目标，特别是对于那些已知处于高风险的人。
研究结果在线发表在《自然医学》期刊上。
原标题为"Gut microbiome changes can signal Parkinson's disease risk years before symptoms"的原始报道发表在《光明面新闻》上。
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