18世纪的仪器制造者和科学讲师弗朗西斯·豪克斯比（Francis Hauksbee the Younger）在其1743年的著作《实验决定》（Experimentum Crucis）中提出了一个正式的比较研究，旨在评估他治疗梅毒药物的安全性和有效性。最近，布赖顿和萨塞克斯医学院及皇家苏塞克斯郡医院的研究人员发表了对豪克斯比这一早期科学医学试验原则的分析。
豪克斯比在其小册子《关于豪克斯比先生替代药物效果的进一步说明》（A Further Account of the Effects of Mr. Hauksbee's Alterative Medicine）中提出了一项对照试验计划，旨在通过组织受控试验来比较他的治疗方法与其他疗法的效果。该研究包括详细的方法论、患者同意书，并要求透明记录患者的治疗结果。
18世纪，对照医学试验极为罕见，导致梅毒等疾病的治疗方法未经系统性比较验证。当时的医生不像今天这样发布试验报告，而是撰写类似广告文案的意见文章和证言，刊登在报纸上。
在那个时期，含有鸦片的酒精酊剂被当作治疗咽喉痛、感冒、支气管炎和肺结核的解药出售给公众；而像汞、砷、毒芹和颠茄这样的有毒物质也被广泛认为具有药用价值。
豪克斯比提出这一治疗方案时，正值人们对新医疗方法持怀疑态度，医学从业者也指责他是“江湖郎中”。为了回应这些质疑，他试图通过测试他的非汞“替代”药物与传统治疗方法进行对比，后者通常依赖于汞基唾液疗法，这种疗法以其严重的副作用而闻名。
在当前的研究《实验决定：豪克斯比的“决定性实验”——比较新药的安全性和有效性（1743年）》（Experimentum Crucis: Hauksbee the Younger's 'decisive experiment' for comparing the 'Safety and Efficacy' of new medicines (1743)），发表在《皇家学会历史科学期刊》（Notes and Records: the Royal Society Journal of the History of Science）上的论文中，作者们详细描述了豪克斯比在其提议的试验中所概述的方法，并将其与后来的试验联系起来。
豪克斯比的小册子建议选择12名被诊断为“可治愈程度”的梅毒患者。其中6名接受豪克斯比的药物治疗，另外6名则接受由医生管理的标准治疗。他还提出了控制变量如饮食和住宿条件，以减少混淆因素。此外，他要求获得患者同意，即不拘禁患者进行实验，这是指当时在囚犯身上进行医学实验的做法。独立观察员被邀请检查和核实患者的进展，所有结果无论好坏都将被记录在案并公布。
豪克斯比强调了透明度的重要性，要求患者病例和结果可供审查，并由多名见证人认证。长期监测以确定“持久治愈”是该研究的关键终点。豪克斯比还声明了公正性：“我不会要求公众为这种药物辩护，除非它能为自己辩护。”这表明任何结果评估都应该是独立且无偏见的。
没有证据表明豪克斯比的试验曾经实施过。伦敦医学界的不参与及其对其“江湖郎中”的指控可能阻碍了其执行。虽然豪克斯比是一位受过教育的仪器制造者和数学、解剖学及化学讲师，但他并非医学医生，其技能更接近于现代研究人员，而在18世纪这种角色尚未确立。
目前的研究评估将豪克斯比的提议与詹姆斯·林德（James Lind）1747年的坏血病试验联系起来，后者成功进行了几年后的试验，通常被认为是第一次现代临床试验。林德的试验比较了12名水手的六种坏血病治疗方法，并因其成功而闻名。
研究人员指出，豪克斯比的提议与林德后来进行的试验在方法上有关键相似之处。两者都强调在受控条件下进行组间比较和全面公布结果。
尽管豪克斯比的试验未能实现（也可能并未治愈），但它展示了早期应用系统性原则于医学的尝试，为林德的开创性工作提供了智力基础。这项研究将豪克斯比从历史的阴影中拉了出来，确认了他在循证医学发展中的作用。
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