美国国家癌症研究所癌症研究中心（NCI Center for Cancer Research）研究员玛丽埃尔·约赫医学博士、哲学博士（Marielle Yohe, M.D., Ph.D.）领导的研究发现，两种已获美国食品药品监督管理局批准用于成人治疗的抗癌药物在实验室研究中显著减缓了携带罕见G12C突变的儿童癌症细胞的生长。该研究成果于2026年5月4日发表在《分子癌症治疗学》期刊上。
某些儿童癌症以及部分成人癌症由RAS基因（包括HRAS、KRAS和NRAS）的变异驱动，这些基因变化会导致细胞不受控制地增殖。近年来，研究人员开发并获得美国食品药品监督管理局批准的两种KRAS G12C抑制剂药物，专门用于靶向治疗特定成人癌症中的单一突变。然而，这些药物是否同样能惠及携带G12C突变肿瘤的儿童患者尚不明确。
为探究这一问题，研究团队针对携带KRAS G12C突变的儿童癌症模型展开研究，其中包括起源于发育中神经细胞的儿童癌症——神经母细胞瘤。研究人员测试了美国食品药品监督管理局批准的KRAS G12C抑制剂索托拉西布（sotorasib）和阿达格拉西布（adagrasib），以及研究性药物RMC-6291。结果显示，这些治疗手段成功阻断了致癌信号传导，并显著减缓了携带KRAS G12C突变的癌细胞生长。
尽管可能出现药物耐药性，但研究人员发现，将这些抑制剂与其他靶向疗法联合使用可有效克服研究模型中的耐药问题。出乎意料的是，这些药物还能阻断携带HRAS或NRAS G12C突变肿瘤的致癌信号，尽管其最初设计仅针对KRAS突变。
研究结果表明，已为成人开发的抗癌药物未来有望扩展为携带罕见G12C突变癌症儿童的治疗选择。通过证实G12C抑制剂能靶向儿童癌症中发现的特定突变，该研究为后续临床试验提供了初步概念验证，并提出了开发更有效、持久治疗方案的潜在策略。
携带G12C突变的儿童癌症极为罕见，需要专业模型、资源和专精知识，这些条件在癌症研究中心（CCR）之外难以获取或构建。本研究还依托国家癌症研究所儿童癌症数据倡议分子特征计划的数据来识别儿童癌症中的这些突变。癌症研究中心的协作研究环境使研究者得以专注于将实验室发现转化为最终惠及癌症患儿的研究成果。
引用信息：
汉娜·E·普莱斯、斯泰西·斯托弗、海恩·李、克里斯廷·A·伊萨诺格尔、英·吴、凯蒂·鲍威尔、安德鲁·贝克、卢卡斯·斯托弗、安德鲁·J·佩尔恰坎特、康纳·P·朱厄尔、埃杰伊·R·埃尔南德斯、阿什瓦克·K·阿尔贾布里、帕蒂恩斯·奥德尼约德、克里斯汀·A·普拉蒂拉斯、威廉·伯甘、以利亚·F·埃德蒙森、西蒙娜·迪菲利帕安东尼奥、罗伯特·L·科图姆、杰克·F·谢恩、丽莎·M·詹金斯、肯特·L·罗斯曼、玛丽埃尔·E·约赫；《直接KRAS(G12C)抑制剂在儿童癌症临床前模型中的活性》，《分子癌症治疗学》2026年5月1日；25(5): 727–744。
信息提交与稿件审定：
玛丽埃尔·约赫医学博士、哲学博士，细胞与发育信号实验室拉斯克临床研究学者
经人工智能辅助编辑
【全文结束】