阿司匹林未能在结直肠癌试验中提升生存率
—— 尽管耐受性良好，但与安慰剂相比，复发风险并无显著降低
作者：Mike Bassett，《MedPage Today》工作人员，2025年1月16日
在标准辅助治疗（包括手术和至少三个月化疗）完成后的结直肠癌患者中使用阿司匹林并未显著改善无病生存率（DFS）和总生存率，这是三期随机ASCOLT研究的结果。
新加坡国家癌症中心的Han Chong Toh博士及其同事报告称，在修改后的意向治疗分析中，共有1,550名患者参与研究。接受每日200毫克阿司匹林治疗三年的患者，5年DFS率为77%，而接受安慰剂的患者为74.8%（风险比0.91，95%置信区间0.73-1.13，P=0.38）。
阿司匹林组的5年总生存率为91.4%，而安慰剂组为88.9%（风险比0.75，95%置信区间0.53-1.07，P=0.11），该结果发表于《柳叶刀·胃肠病学和肝病学》。
任何级别的不良事件分别发生在阿司匹林组的49%和安慰剂组的51%患者中，严重不良事件的发生率分别为12%和14%。
Toh及其同事写道：“该试验表明，阿司匹林在此类患者中耐受性良好，但未能证明与安慰剂相比能显著减少结直肠癌的复发，尽管不能排除有更小幅度的益处。”“生物标志物研究和计划中的前瞻性荟萃分析将有助于确认或排除疗效。鉴于阿司匹林成本低廉且耐受性良好，这些研究在全球范围内可能具有重要意义。”
波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的Seohyuk Lee博士和哈佛大学公共卫生学院及麻省总医院的Mingyang Song博士在随附的评论中指出，该研究的结果和方法“对正在进行的试验和未来研究具有重要影响”。
例如，他们指出，“结直肠癌诊断后使用阿司匹林的最佳时机和持续时间尚不清楚”，但之前的研究表明，诊断前定期使用阿司匹林可能会改善生存率。然而，他们指出，本试验排除了入组时正在使用阿司匹林治疗的患者，并未评估既往阿司匹林使用情况。
他们还观察到，虽然阿司匹林每天剂量为200毫克，但最佳风险-收益比的剂量尚不清楚。
最后，Lee和Song指出，大约三分之一的新诊断结直肠癌患者同时患有心血管疾病，许多心血管疾病患者因二级预防长期服用阿司匹林，而ASCOLT排除了有临床显著心血管疾病或中风史的患者。
“因此，合并结直肠癌和心血管疾病的患者可能是一个特定亚群，阿司匹林治疗对他们尤为重要，”他们写道。
ASCOLT试验在亚太和中东地区的11个国家和地区的66个地点进行。修改后的意向治疗分析包括1,550名结直肠癌患者，这些患者已经进行了切除手术并完成了标准辅助治疗（至少3个月的化疗）。中位年龄为57岁，58%为男性，17%患有Dukes B期结肠癌，50%患有Dukes C期结肠癌，33%患有直肠癌。
患者从2009年2月至2021年6月期间按1:1比例随机分配至每日200毫克阿司匹林或安慰剂组。截至数据截止时，中位随访时间为59.2个月。
在特别关注的不良事件中，阿司匹林组无急性心肌梗死病例，而安慰剂组有两例（其中一例为严重不良事件），阿司匹林组无缺血性脑血管事件，而安慰剂组有两例（其中一例为严重不良事件），阿司匹林组有三次重大胃肠道出血，而安慰剂组有一次（阿司匹林组中有两次严重事件，安慰剂组有一例严重事件）。
由于不良事件而永久停药的比例为阿司匹林组的10%，安慰剂组为9%。
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