Alpheus Medical公司已在一项2b期随机对照试验中入组10名患者，这标志着该公司在评估一种针对最难治疗的脑癌之一的新型、非侵入性、以药物为中心的治疗方法方面取得了早期进展。
胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性脑肿瘤，其癌细胞会超出可见肿瘤边界，扩散到受影响的大脑半球。这种扩散性质从根本上限制了手术和局部治疗的有效性，使新诊断的患者几乎没有有意义的治疗选择，长期预后历来较差。
为解决这一挑战，Alpheus Medical正在评估一种基于卟啉代谢物激活(PoMA)的实验疗法——这种方法在临床文献中被称为声动力疗法。该策略以药物为中心，利用一种优先在肿瘤细胞中积累的分子，然后使用低强度、弥散超声激活，使受影响的半球产生局部药理作用。
"我们相信，我们的药物为中心的方法有可能以局部治疗无法做到的方式解决疾病的扩散特性。凭借强劲的早期入组，我们专注于生成随机临床数据以推进这种疗法。"
"胶质母细胞瘤患者几乎没有有效的治疗选择和较差的长期预后，这突显了创新的迫切需求，"Dana-Farber癌症研究所神经肿瘤学中心的主任、该研究的主要研究者David Reardon医学博士在新闻稿中表示。"Alpheus的方法旨在通过在受影响的半球进行治疗来解决疾病的扩散特性。我们期待生成数据以了解其在患者护理中的潜在作用。"
针对扩散性疾病的药物为中心的策略
与局部干预不同，PoMA旨在直接在肿瘤细胞内激活治疗分子，同时最大限度地减少全身暴露。通过在整个半球使用低强度超声触发药物（而不是针对定义的肿瘤边界），该方法试图触及传统手术和放射治疗无法触及的侵袭性癌细胞。
该方法的临床前和早期临床原理源于胶质母细胞瘤本身的生物学行为，其中肿瘤细胞沿着白质束迁移并侵入健康组织；因此，局限于切除腔的治疗方法会留下大量未治疗的疾病。PoMA的半球范围作用机制专门设计用于应对这种模式。
试验设计和入组
这项多中心2b期研究(NCT07225621)预计将在美国和欧洲多达15个地点招募100多名新诊断的高级别胶质瘤患者。符合条件的患者已经接受了切除术和标准放射化疗。该试验比较了单独的标准治疗与标准治疗加实验性PoMA疗法。
主要终点是无进展生存期，关键次要终点包括总生存期、安全性和耐受性。已有10名患者入组，随着其他临床站点陆续上线，试验正在积极招募中。
"2b期试验标志着将我们的新治疗方法带给胶质母细胞瘤患者的重要一步，"Alpheus Medical的首席执行官Vijay Agarwal医学博士（FAANS，FCNS）在新闻稿中表示。"我们相信，我们的药物为中心的方法有可能以局部治疗无法做到的方式解决疾病的扩散特性。凭借强劲的早期入组，我们专注于生成随机临床数据以推进这种疗法。"
展望
该试验的结果可能对胶质母细胞瘤的管理方式产生重大影响。目前的标准治疗方案（包括替莫唑胺化疗和放疗）在过去二十年中在生存结果方面改善有限。如果在随机数据中得到验证，像PoMA这样的半球靶向、药物激活方法可能代表临床医生处理疾病扩散生物学方式的重要转变。
Alpheus Medical的2b期试验正在进行中，预计在未来几个月内将有更多入组和站点激活。
参考文献
- Agarwal, V. 利用声动力疗法治疗胶质母细胞瘤的卟啉代谢物激活的前景和潜力。J Neurooncol 177, 45 (2026)。
- "新诊断胶质母细胞瘤的辅助替莫唑胺±5-氨基乙酰丙酸+低强度弥散超声声动力疗法系统" ClinicalTrials.gov。
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