在拓展丙酮酸激酶（PK）激活剂Pyrukynd（米塔匹伐特）治疗范围的过程中，艾格奥斯制药公司未能在镰状细胞病（SCD）这一关键适应症上取得明确成功。
该公司开展的52周Rise Up研究旨在"全面评估"药物在"疾病多维度"的潜在获益，主要终点考察血红蛋白应答和镰状细胞疼痛危象（SCPCs）年化发生率（相比安慰剂）。研究还进一步考察五个次要终点，包括其他生物标志物应答、患者疲劳程度及因SCPCs住院的年化率。
艾格奥斯周三表示，Rise Up研究达成一项主要终点：40.6%的用药患者达到血红蛋白应答标准，而安慰剂组仅2.9%。然而在另一主要终点上，Pyrukynd虽显示SCPCs"降低"趋势，但最终未达到统计学显著性。
在次要终点方面，该药物展现出某些生物标志物改善效果，但在患者自评疲劳量表中未能显示基线平均变化值。另有两项次要指标因故无法确定结果。
"我们计划与FDA讨论这些发现，以推动这款创新药物惠及镰状细胞病患者，"公司首席医学官Sarah Gheuens博士在声明中表示，"3期RISE UP研究结果进一步证实米塔匹伐特强大的抗溶血特征，这已在其他罕见血液病试验中得到验证。这些效应有助于缓解镰状细胞病的致残性症状，这些症状会严重降低生活质量并导致早逝。"
公司表示将在2026年第一季度与FDA会晤后提交Pyrukynd用于SCD治疗的申请。
市场对药物前景反应消极，公司股价周三早盘暴跌逾49%，午间报22.91美元，较前日收盘价45.49美元几近腰斩。作为公司应对措施的佐证，艾格奥斯宣布将采取"主动步骤削减运营支出"，以巩固财务状况并支持潜在新药上市。
镰状细胞病领域的挑战不仅限于艾格奥斯。除2023年基因泰克生物治疗公司（前身为bluebird bio）、Vertex制药和CRISPR治疗公司获批的数百万美元基因疗法外，该领域近期频遭挫折。例如辉瑞去年终止了两项3期研究中的一项，其镰状细胞资产inclacumab最终在8月公布的剩余研究中未能达到血管闭塞危象（VOCs）主要终点。这一挫折发生在辉瑞口服药物Oxbryta退出全球市场之后——该药曾是辉瑞2022年54亿美元收购Global Blood治疗公司的核心资产。尽管Oxbryta在2019年基于血红蛋白应答指标获得FDA加速批准，但辉瑞最终因"现有临床数据总体表明Oxbryta在SCD患者中的获益不再大于风险"而撤市，相关数据提示"血管闭塞危象和致死事件存在不平衡现象"。
《HemaSphere》期刊2月刊文探讨了SCD药物开发障碍。作者指出，Oxbryta案例印证了"尽管血红蛋白升高等实验室终点较易达成，但证明疼痛发作减少或生活质量改善等有意义的临床获益仍至关重要"这一行业共识。
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