主要影响肺间质的呼吸系统疾病Respiratory diseases principally affecting the lung interstitium

关键词

主要影响肺间质的呼吸系统疾病（ICD-11编码：CB00-CB07, CB0Y, CB0Z）的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

主要影响肺间质的呼吸系统疾病，也称为间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD），是一组以肺间质（肺泡壁、小叶间隔、支气管血管周围结缔组织）为主要病变部位的异质性疾病。这些疾病导致肺间质的炎症和/或纤维化，进而破坏肺泡结构，引起气体交换障碍。ILD包含多种亚型，如特发性肺纤维化（IPF）、结节病、结缔组织病相关ILD等。

典型临床表现为进行性加重的活动后呼吸困难、干咳，部分患者可伴有杵状指（趾）、乏力及体重减轻。听诊常闻及双肺底Velcro啰音。不同亚型的病程差异显著，部分呈慢性进展（如IPF），部分则可逆（如某些过敏性肺炎）。

二、医学定义

间质性肺疾病是一组以肺间质炎症和纤维化为共同病理特征的疾病。病变累及肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、基底膜及周围基质，导致肺间质增厚和肺结构重塑。核心病理机制包括：

• 损伤启动：致病因素（如粉尘、自身抗体）直接或间接损伤肺泡上皮细胞。
• 异常修复：持续的损伤引发慢性炎症反应，成纤维细胞异常活化，细胞外基质过度沉积。
• 纤维化形成：正常肺实质被纤维瘢痕组织替代，肺顺应性下降，弥散功能受损。

终末期病理表现为“蜂窝肺”，即囊性纤维化空腔形成，伴肺功能进行性恶化。

三、病因：病原学机制

ILD的病因分类如下：

1. 环境/职业暴露

   • 无机粉尘：长期吸入石棉、硅尘、铍等（如矽肺、石棉肺）。
   • 有机粉尘：暴露于霉变干草、鸟类蛋白等（如过敏性肺炎）。

2. 药物或治疗相关

   • 药物毒性：胺碘酮、博来霉素、甲氨蝶呤等可诱发肺损伤。
   • 放射线：胸部放疗后放射性肺炎可进展为纤维化。

3. 自身免疫性疾病

   • 结缔组织病：系统性硬化症、类风湿关节炎、干燥综合征等常合并ILD。
   • 血管炎：如抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎累及肺部。

4. 特发性

   • 特发性间质性肺炎（IIPs）：包括IPF（最常见且预后差）、非特异性间质性肺炎（NSIP）等，病因未明。
   • 遗传易感性：部分IPF患者存在端粒酶相关基因（TERT/TERC）或表面活性蛋白基因突变。

5. 其他

   • 感染后：部分病毒（如EB病毒、流感病毒）感染可能触发慢性肺损伤。
   • 罕见疾病：如肺泡蛋白沉积症、淋巴管平滑肌瘤病（LAM）。

四、病因：传播途径与高危因素

ILD无传染性，但以下因素增加患病风险：

• 职业暴露史：采矿、砂石加工、农业等从业人员风险显著升高。
• 吸烟：与IPF和呼吸性细支气管炎相关ILD（RB-ILD）密切相关。
• 年龄与性别：IPF好发于60岁以上男性，结节病则以中青年女性多见。
• 合并疾病：结缔组织病患者需定期筛查ILD。
• 遗传因素：家族性肺纤维化患者的一级亲属患病风险增加。

依据来源：WHO关于ILD的分类标准、《中华内科杂志》有关间质性肺疾病综述文章、国际权威期刊发表的最新研究成果（例如《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》）。