痴呆所致癫痫Epilepsy due to dementias

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

痴呆所致癫痫的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

痴呆所致癫痫是指在已确诊的痴呆症患者中出现的继发性癫痫。痴呆症是以进行性认知功能损害为核心特征的临床综合征，其病理基础为脑部神经元退行性病变或结构性损伤。由于痴呆症患者的脑网络连接异常及皮层兴奋性改变，可能引发神经元异常同步放电，最终导致癫痫发作。

癫痫发作可出现在痴呆病程的任何阶段，其发作类型与基础痴呆类型相关。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）患者以局灶性发作伴意识受损为主，而血管性痴呆或路易体痴呆患者更易出现全面性强直阵挛发作。值得注意的是，AD患者中约10-22%会出现肌阵挛发作，且多与疾病晚期tau蛋白病理负荷增加相关。

病因学特征

1. 神经退行性病理：
   • 阿尔茨海默病：β-淀粉样蛋白沉积导致神经元离子通道功能障碍，海马及新皮层结构重塑引发癫痫易感性增加
   • 路易体痴呆：α-突触核蛋白异常聚集影响丘脑皮层环路，可能诱发全面性发作
   • 额颞叶痴呆：TDP-43病理累及岛叶及边缘系统，易产生复杂部分性发作

2. 脑血管病变：

   • 多发性脑梗死或皮质下缺血导致神经网络重构，形成异常放电环路
   • 淀粉样脑血管病引发的微出血灶可能成为致痫灶

3. 代谢-炎症机制：

   • 慢性神经炎症（如小胶质细胞活化释放IL-1β、TNF-α）降低癫痫发作阈值
   • 电解质紊乱（尤其低钠血症）及血糖波动可诱发急性症状性发作

4. 遗传易感性：

   • APOE ε4等位基因携带者同时增加AD与晚发性癫痫风险
   • 早发型AD患者若携带PSEN1突变，癫痫发生率显著升高

病理机制

1. 神经网络重构：海马齿状回颗粒细胞弥散重组形成异常神经环路，产生自发性同步化放电

2. 离子通道功能障碍：
   • 淀粉样蛋白寡聚体抑制电压门控钠通道快速失活，延长神经元去极化
   • tau蛋白过度磷酸化损害钾通道功能，降低膜稳定性

3. 兴奋/抑制失衡：

   • GABA能中间神经元选择性丢失导致皮层抑制减弱
   • 谷氨酸能传递增强伴随NMDA受体亚基组成改变

4. 血脑屏障破坏：脑血管周细胞退化使血液中致痫物质（如白三烯）渗入脑实质

临床表现

1. 发作特征：

   • 局灶性认知性发作（AD常见）：表现为短暂性空间定向力丧失或似曾相识感，EEG显示颞枕区节律性δ活动
   • 肌阵挛发作：多见于AD晚期，表现为上肢非同步快速抽动，常与肌阵挛性痴呆亚型相关
   • 非惊厥性持续状态：在路易体痴呆患者中可表现为持续数小时的意识模糊伴自动症

2. 病程相关性：

   • 早发型AD癫痫发生率（38%）显著高于晚发型（5%）
   • 血管性痴呆患者癫痫多出现在卒中后6个月内

3. 鉴别要点：

   • 需排除代谢性脑病、药物不良反应（如胆碱酯酶抑制剂诱发癫痫）等继发因素
   • 额颞叶痴呆患者的癫痫发作常先于显著认知下降出现

参考文献：Larner AJ. Epileptic seizures in AD patients. Neurodegener Dis Manag. 2018;8(6):377-385.