弥漫大B细胞淋巴瘤Diffuse large B-cell lymphomas

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

弥漫大B细胞淋巴瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种，以弥漫性分布的大型肿瘤性B淋巴细胞异常增殖为特征。该病进展迅速，占成人非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。病理学表现为肿瘤细胞核大、异型性明显，可累及淋巴结及结外器官（如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等），骨髓侵犯相对少见。

病因学特征

弥漫大B细胞淋巴瘤的病因尚未完全阐明，目前认为其发生是多因素相互作用的结果：

1. 遗传因素：特定遗传性免疫缺陷病（如X连锁无丙种球蛋白血症、Wiskott-Aldrich综合征）显著增加DLBCL发病风险，但家族聚集性病例罕见。
2. 环境因素：长期接触苯类化合物、农业杀虫剂及电离辐射可能与发病相关。
3. 感染因素：EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）感染与部分DLBCL亚型相关，尤其是老年性EBV阳性DLBCL和免疫缺陷相关病例。
4. 免疫抑制状态：获得性免疫缺陷（如HIV感染、实体器官移植后长期使用免疫抑制剂）是明确的危险因素。

5. 分子异常：

   • 基因突变：MYD88 L265P、CD79A/B及EZH2突变常见于活化B细胞样（ABC）亚型；BCL2/BCL6重排多见于生发中心B细胞样（GCB）亚型。
   • 染色体异常：t(14;18)(q32;q21)易位多见于滤泡性淋巴瘤转化而来的DLBCL，而非原发DLBCL。

病理机制

DLBCL具有高度异质性，基于细胞起源可分为：

• 生发中心B细胞样（GCB）型：预后较好，与BCL2过表达及PI3K-AKT通路激活相关。
• 活化B细胞样（ABC）型：预后较差，特征为持续NF-κB通路激活和慢性B细胞受体信号传导。
  肿瘤细胞通过逃逸凋亡、异常增殖及微环境交互作用导致疾病进展。

临床表现

典型表现为快速增长的无痛性淋巴结肿大（颈部/腹部多见），约1/3患者伴“B症状”（发热、盗汗、6个月内体重下降>10%）。结外侵犯可导致器官特异性症状，如胃肠道受累引起肠梗阻，中枢神经系统侵犯出现神经功能缺损。

参考文献：国际权威血液学期刊（如《Blood》）、癌症研究专著（如《Cancer Research》）。