慢性炎症相关性弥漫大B细胞淋巴瘤Diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

慢性炎症相关性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

慢性炎症相关性弥漫大B细胞淋巴瘤（Chronic Inflammation-Associated Diffuse Large B-Cell Lymphoma, CI-DLBCL）是一种特殊类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤，起源于体腔或长期慢性炎症狭窄空间。典型情况下，该病发生于有长期脓胸病史患者的胸膜腔内。CI-DLBCL的特点是肿瘤性B淋巴细胞在受累部位呈弥漫性生长，并且这些肿瘤细胞的核较大，具有较高的侵袭性和增殖活性。

病因学特征

1. 慢性炎症与持续性抗原刺激：

   • 慢性感染：某些病毒、细菌等微生物感染可导致长期慢性炎症状态，例如EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）、丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）。这些病原体能够通过激活NF-κB通路和其他信号传导途径，促进B细胞的持续活化和增殖。
   • 例如，EBV可以通过表达LMP1蛋白激活NF-κB通路，从而增强B细胞的存活能力并抑制其凋亡机制，最终促使正常B细胞向恶性转化。

2. 遗传和分子异常：

   • 在CI-DLBCL中，经常发现存在基因突变和染色体异常，如MYD88、CD79B、PIM1等基因突变。这些遗传改变可能影响关键信号转导路径，进一步推动B细胞的异常增殖和生存。
   • 某些特定环境因素（如放射线暴露、化学物质接触）也可能参与诱导上述遗传损伤的发生，进而促进肿瘤的发展。

3. 免疫系统功能障碍：

   • 自身免疫性疾病或其他免疫抑制状况（如桥本氏甲状腺炎、类风湿性关节炎）可能会增加患者罹患CI-DLBCL的风险。这表明免疫系统的调节失衡可能是此类疾病的重要致病因素之一。
   • 免疫监视功能下降使得机体无法有效清除体内潜在致癌物及其引发的异常细胞群，为DLBCL的发生提供了有利条件。

病理机制

1. 肿瘤微环境的作用：

   • 慢性炎症条件下形成的复杂微环境促进了肿瘤的发展。这种环境下不仅存在大量炎症因子（如TNF-α、IL-6），还伴随着血管生成及纤维化进程加速，共同支持了肿瘤细胞的增长与扩散。

2. 细胞内外信号传导失调：

   • 长期存在的促炎因子能够干扰正常的细胞周期调控机制，导致B淋巴细胞不受控制地分裂增殖；同时，它们还能抑制细胞凋亡程序，延长了病变细胞的生命期限。
   • 特定的信号通路（如JAK/STAT、PI3K/AKT）在CI-DLBCL发病过程中扮演重要角色，这些途径的异常激活有助于维持肿瘤细胞的生存优势。

临床表现

1. 症状特征：
   • 依据病变位置不同，CI-DLBCL患者可能出现相应器官功能障碍的表现，如呼吸困难（胸膜受累）、消化不良（胃肠道来源）等。
   • 常见非特异性全身症状包括发热、盗汗、体重减轻等，反映了机体对肿瘤负荷反应的一种形式。

参考文献：血液学与肿瘤学权威期刊（如《Blood》、《Journal of Clinical Oncology》）及相关专著中的研究报道。