重链病或恶性免疫增生性疾病Heavy chain diseases or malignant immunoproliferative diseases

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

重链病或恶性免疫增生性疾病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

重链病（Heavy Chain Diseases, HCD）是一组罕见的B细胞淋巴浆细胞增殖性疾病，其特征为单克隆性分泌缺陷型免疫球蛋白重链片段，完全缺乏对应轻链。该病源于B细胞系恶性转化，导致仅分泌由重链可变区（VH）和恒定区（CH1）组成的截短型重链蛋白。根据重链类型分为三个主要亚型：α重链病（IgA型）、γ重链病（IgG型）和μ重链病（IgM型）。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 家族性病例提示遗传易感性可能参与发病，但尚未发现特异性致病基因。HLA-DRB1*13等位基因可能与α重链病易感性相关。

2. 感染因素：

   • 慢性抗原刺激是重要诱因，特别是α重链病与空肠弯曲杆菌、肠道寄生虫感染显著相关。持续感染导致黏膜相关淋巴组织异常免疫应答。
   • 病毒因素证据较弱，EB病毒仅在个别γ重链病病例中检测到。

3. 自身免疫性疾病：

   • 合并干燥综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病者发病率升高，提示免疫调节紊乱可能促进恶性转化。

4. 环境及其他因素：

   • α重链病在地中海地区高发，与卫生条件相关的肠道病原体暴露有关。发病年龄呈双峰分布：α型多见于20-30岁，γ型好发于60岁以上。

病理机制

1. 克隆性增殖异常：

   • 恶性B细胞发生IGH基因（14q32）重排异常，导致重链可变区（VH）与恒定区（CH1）直接连接，缺失与轻链结合的铰链区结构域。

2. 免疫球蛋白缺陷形成：

   • 基因缺失/突变导致重链C区（CH2-CH3结构域）截断，无法与轻链组装成完整抗体。α重链病常存在IGH基因5'端大片段缺失（包含CH2和CH3外显子）。

3. 组织特异性浸润：

   • α型主要累及小肠固有层和肠系膜淋巴结；γ型多侵犯骨髓、肝脾及外周淋巴结；μ型常伴慢性淋巴细胞白血病样改变，骨髓内可见浆细胞样淋巴细胞浸润。

临床表现

1. α重链病：

   • 慢性腹泻、吸收不良、低蛋白血症等肠道症状为主，晚期可进展为免疫增殖性小肠病（IPSID）

2. γ重链病：

   • 全身淋巴结肿大、肝脾肿大、Waldeyer环受累（腭扁桃体肿大），50%伴自身免疫现象

3. μ重链病：

   • 肝脾肿大突出，骨髓可见空泡样浆细胞，常伴淀粉样变性

参考文献：《Blood》期刊关于重链病的研究报告、《Journal of Clinical Oncology》中的相关综述文章。