多西他赛Docetaxel

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（紫杉烷类抗肿瘤药物）
• 来源与性状
  多西他赛为半合成紫杉烷类衍生物，化学名为(2R,3S)-N-羧基-3-苯基异丝氨酸酯。白色至类白色结晶性粉末，分子式C43H53NO14。最早由法国赛诺菲公司于1995年开发上市，通过改良紫杉醇结构提升水溶性和抗肿瘤活性。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），属于《国家基本药物目录》抗肿瘤药类别。未被列入麻醉药品、精神药品等特殊管理目录，但需在医疗机构由肿瘤专科医师开具。
• 临床价值
  首选药（F），原因：
  ① 乳腺癌新辅助/辅助治疗核心药物（NCCN指南推荐）
  ② 转移性去势抵抗性前列腺癌标准方案（TAX327研究证实）
  ③ 非小细胞肺癌二线治疗基石药物（JCOG0207研究）

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制
   通过结合β-微管蛋白亚基，稳定微管结构，阻止其解聚，导致肿瘤细胞有丝分裂停滞在G2/M期。相较于紫杉醇，对微管结合位点的亲和力高2.4倍。
2. 适应症
   • 乳腺癌：HER2阴性转移性乳腺癌（TAC方案）
   • 前列腺癌：多西他赛+泼尼松方案（CHMP认证）
   • 非小细胞肺癌：与顺铂联用（ECOG1594研究）
   • 胃癌：DOCETAXEL+OXALIPLATIN+5-FU方案（V325研究）
   • 头颈部鳞癌：TPF诱导化疗方案（TAX323研究）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ① 骨髓抑制（发生率97%，中性粒细胞最低值出现在第8天）
  ② 体液潴留（需预服地塞米松）
  ③ 神经毒性（累积剂量相关性）
  ④ 超敏反应（发生率3%，与溶剂吐温80相关）

• 禁忌与风险
  ① 基线中性粒细胞<1500/mm³禁用（NCI-CTCAE 4.0标准）
  ② 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）需调整剂量
  ③ 妊娠期致畸风险（FDA妊娠分级D）
  ④ CYP3A4抑制剂（如酮康唑）会升高血药浓度

参考文献

1. EMA评估报告EPAR: Docetaxel (2019更新)
2. 《紫杉类药物临床应用专家共识》中华肿瘤杂志,2020
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer Version 3.2024
4. Tannock IF et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. NEJM 2004
5. 国家药品监督管理局药品说明书核准件（2023版）