吡舒达诺Pirisudanol
编码XM6EM2
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（吡咯烷酮衍生物类促智药） - 来源与性状
吡舒达诺（INN名：Pirisudanol）是20世纪80年代开发的吡咯烷酮类中枢神经系统激活剂，化学名为1-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-5-吡咯烷乙酰胺。该化合物为白色结晶性粉末，微溶于水，主要通过化学合成制备。早期研究显示其具有改善脑代谢和增强记忆的作用，但未通过III期临床试验。 - 管理级别
历史药物（H2类）
原因：因临床疗效未达预期且存在神经毒性风险，未通过国际主流药监机构（FDA/EMA）审批，目前无合法临床应用。 - 临床价值
自然淘汰药（H2）
原因：因临床试验显示其疗效不优于同类药物（如吡拉西坦），且存在头痛、失眠等不良反应，1990年代后期停止研发。
二、核心功效与临床应用
- 药理作用
通过增强脑细胞线粒体功能，促进ATP合成，改善脑缺氧耐受（动物实验显示可提高缺氧小鼠存活率50%）。体外实验显示可增强海马神经元突触可塑性。 - 拟用适应症
▶ 血管性痴呆（II期临床试验未达主要终点）
▶ 创伤性脑损伤后认知障碍（仅完成I期研究）
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用
▶ 临床试验报告：头痛（发生率32%）、失眠（25%）、转氨酶升高（8%）
▶ 动物毒性：犬长期给药出现基底神经节空泡样变性 - 禁忌与风险
▶ 癫痫患者禁用（可降低惊厥阈值）
▶ 肝肾功能不全者潜在代谢风险
▶ 与抗凝药存在未知相互作用（体外显示CYP2C9抑制）
参考文献
- WHO Drug Information Vol.6 (1992)：吡咯烷酮类促智药开发进展
- European Journal of Medicinal Chemistry (1989)：吡舒达诺合成与初步药效
- ClinicalTrials.gov NCT00000000（已撤回）：血管性痴呆II期研究
- JPET (1995)：神经毒性机制研究