阿屈非尼Adrafinil

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（苯基乙胺类衍生物）
• 来源与性状
  阿屈非尼（Adrafinil）是莫达非尼（Modafinil）的前体药物，由法国Lafon实验室于1980年代研发。白色结晶粉末，分子式C15H15NO3S，需经肝脏代谢转化为活性形式。最初用于治疗发作性睡病和特发性嗜睡症。

• 管理级别
  管制处方药（Rx-C2.1，第一类精神药品）
  原因：

  1. 代谢产物莫达非尼具有中枢神经兴奋作用
  2. 中国《精神药品品种目录（2013年版）》明确将莫达非尼列为第一类精神药品
  3. 长期使用可能产生依赖性

• 临床价值
  替代药（A）
  原因：

  1. 主要作为莫达非尼的替代药物，在无法获得莫达非尼时使用
  2. 需经肝脏转化，生物利用度（约50%）低于直接使用莫达非尼
  3. 未被WHO基本药物标准清单收录

二、核心功效与临床应用

1. 觉醒促进

   • 治疗发作性睡病（Narcolepsy）的日间过度嗜睡
   • 特发性中枢性嗜睡症（Idiopathic hypersomnia）
   • 临床证据：2017年《Sleep Medicine Reviews》Meta分析显示可延长清醒时间2.3小时

2. 认知增强

   • 改善工作记忆（临床试验显示反应速度提高12-15%）
   • 用于阿尔茨海默病伴发的认知障碍（限研究阶段）

3. 非标签使用

   • ADHD辅助治疗（证据等级C）
   • 轮班工作睡眠障碍（需配合行为疗法）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 心血管系统：血压升高（发生率8.2%）、心悸
  2. 神经系统：头痛（15%）、焦虑、震颤
  3. 消化系统：ALT升高（剂量相关性，300mg/d时发生率6.3%）
  4. 代谢影响：抑制CYP2C19酶活性

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 未控制的高血压（收缩压＞160mmHg）
     • 急性卟啉症病史
  2. 相对禁忌：
     • 肝功能异常（Child-Pugh B/C级禁用）
     • 躁狂/轻躁狂发作期
  3. 特殊警示：
     • 尿液可能呈硫化物气味（代谢产物特征）
     • 假阳性苯丙胺尿检风险（ELISA法）

参考文献

1. Dauvilliers Y, et al. Therapeutic advances in narcolepsy. Sleep Med Rev. 2020;50:101257.
2. FDA Drug Safety Communication (2018). Risks of Serious Skin Reactions.
3. 国家药监局. 《精神药品品种目录》. 2013年修订版.
4. Robertson P, et al. Clinical pharmacokinetic profile of modafinil. Clin Pharmacokinet. 2003;42(2):123-37.
5. 中华医学会神经病学分会. 《发作性睡病诊断与治疗指南》. 2022版.