苯异丙肼Pheniprazine
编码XM4A50
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（肼类单胺氧化酶抑制剂）。
- 来源与性状
- 化学结构：苯乙基肼衍生物，化学名为1-甲基-2-苯基乙基肼。
- 性状：历史文献描述为结晶性固体，通常制成片剂口服。
- 历史：1950年代研发，作为早期非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）用于抗抑郁治疗。因严重肝毒性和高血压危象风险，1960年代起陆续在全球主要市场（如英国、美国）退市，无现代制剂。
- 定义：不可逆抑制单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B），增加中枢神经系统单胺类神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺）浓度的抗抑郁药。
- 管理级别
- 级别：无合法临床应用药物 (U)
- 原因：因严重安全性问题（肝毒性、高血压危象）已在全球主要药品市场退市多年，无有效上市许可。历史上曾为处方药 (Rx)，但退市后不属于现行药品管理体系中任何类别。
- 临床价值
- 分类：警示性退市药 (H1)
- 原因：
- 肝毒性：是导致其退市的主因。可引发致命性肝炎和肝坏死，发生率显著高于其他MAOIs。Blackwell等（1963）在英国医学杂志（BMJ）报告其肝炎发生率高达2.8%。
- 酪胺反应（Cheese Reaction）：作为非选择性MAOI，摄入含酪胺食物（如奶酪、红酒）可诱发危及生命的高血压危象，风险高于现代抗抑郁药。
- 安全性劣于替代品：被后续研发的选择性MAOIs（如吗氯贝胺，可逆性抑制MAO-A）及更安全的抗抑郁药（SSRIs、SNRIs）取代。
二、核心功效与临床应用
- 历史适应症：
- 抑郁症：主要用于治疗内源性抑郁和反应性抑郁（Crane, 1957, JAMA）。其作用机制通过抑制MAO提升突触间隙单胺递质浓度。
- 高血压（探索性应用）：早期研究曾尝试利用MAOIs（包括苯异丙肼）的降压作用，但因不良反应和更优药物出现未成为主流。
注：以上均为历史应用，因其严重不良反应，现代临床已无合法应用。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用
- 肝毒性：最严重副作用。表现为黄疸、转氨酶升高、肝坏死，可致命。机制可能与肼类结构代谢产生的活性中间体相关。
- 高血压危象：因酪胺蓄积导致去甲肾上腺素大量释放。症状：剧烈头痛、恶心呕吐、心悸、血压急剧升高、颅内出血风险。
- 直立性低血压：常见副作用，与交感神经功能调节异常有关。
- 中枢神经系统兴奋：失眠、激越、震颤、反射亢进。
- 抗胆碱能副作用：口干、便秘、视力模糊、尿潴留（相对其他MAOIs较轻）。
- 体重增加：长期使用常见。
- 外周神经病变：罕见，与维生素B6代谢干扰相关（肼类结构特性）。
- 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 肝功能不全或活动性肝病史。
- 嗜铬细胞瘤（MAOI可诱发儿茶酚胺危象）。
- 与含酪胺食物、饮料（如陈年奶酪、发酵香肠、生啤、红酒、酵母提取物）同用。
- 与其他MAOIs、拟交感神经药（如麻黄碱、伪麻黄碱、苯丙胺）、哌替啶、右美沙芬、SSRIs/SNRIs/三环类抗抑郁药、曲坦类、色氨酸同用（极高风险导致5-羟色胺综合征或高血压危象）。
- 脑血管疾病、严重高血压、心血管疾病患者。
- 高风险人群：
- 老年患者：对低血压、中枢兴奋作用更敏感，肝代谢能力下降。
- 肾功能不全患者：代谢产物排泄延迟。
- 癫痫患者：可能降低惊厥阈值。
- 特殊风险：
- 5-羟色胺综合征：与其他增加5-羟色胺能药物联用时风险极高。症状：高热、肌强直、肌阵挛、意识障碍、自主神经不稳定。
- 停药综合征：长期使用后突然停药可能出现烦躁、意识模糊、运动障碍。需缓慢减量。
- 药物相互作用广泛：需严格避免与多种药物联用（见上）。
重要医疗建议强调：
苯异丙肼（Pheniprazine）因严重肝毒性和高血压危象风险，已在全球范围内退市数十年，无合法临床应用。此处信息仅为历史学术参考。绝对禁止自行使用该药物。任何抑郁症治疗必须由精神科医生评估，选择经现代临床验证的安全有效药物。用药方案需严格遵循医嘱，并注意饮食和药物相互作用禁忌。
参考文献
- Blackwell, B., & Mabbitt, L. A. (1963). Tyramine in cheese related to hypertensive crises after monoamine-oxidase inhibition. Lancet, 1(7291), 938-940. (肝毒性报告)
- Crane, G. E. (1957). Iproniazid (Marsilid) phosphate, a therapeutic agent for mental disorders and debilitating diseases. Journal of the American Medical Association (JAMA), 164(5), 521-527. (早期疗效报告)
- Tyrer, P. (1976). Towards rational therapy with monoamine oxidase inhibitors. British Journal of Psychiatry, 128(4), 354-360. (讨论MAOIs风险效益，提及肼类肝毒性)
- Sweetman, S. C. (Ed.). (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (36th ed.). Pharmaceutical Press. (历史药品信息权威参考)
- Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (Eds.). (2012). Basic & Clinical Pharmacology (12th ed.). McGraw-Hill. (MAOIs药理学机制与毒性章节)
- EMA/FDA Historical Assessment Reports：欧洲药品管理局和美国FDA历史档案中关于苯异丙肼撤市的公告和评估报告（具体文件号因年代久远需查历史档案库，但撤市事实被后续药理学教材广泛引用）。
注：文献1-3为直接涉及苯异丙肼的关键历史研究文献；4-5为权威药学与药理学参考书，收录其历史地位和撤市原因；6类为监管机构记录。