葡萄糖酸Gluconic acid

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。葡萄糖酸是一种有机酸，由葡萄糖氧化制得，属于人工合成的化学物质。其盐类（如葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌）广泛应用于临床，但游离葡萄糖酸本身主要作为制剂辅料或中间体。
• 来源与性状
  • 来源：主要通过葡萄糖的化学氧化或生物发酵（如黑曲霉菌）生产。
  • 性状：纯净的葡萄糖酸为无色或淡黄色透明糖浆状液体，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚等有机溶剂。味酸。其水溶液呈酸性（pKa约为3.86）。市售品常为50%或70%的水溶液。在体内可参与糖代谢途径（如戊糖磷酸途径）。
  • 历史与定义：19世纪被发现并命名。IUPAC名称为D-葡萄糖酸（(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-五羟基己酸）。定义为葡萄糖醛基（C1）氧化为羧基形成的糖酸。

• 管理级别
  非管制处方药 (Rx-G)。
  原因：

  1. 游离葡萄糖酸本身通常不作为独立药品直接用于患者治疗，主要作为原料、辅料或存在于复合制剂中。
  2. 其药理作用温和，主要用于调节pH、螯合金属离子或作为前体物质，不具有显著的毒性、成瘾性、精神活性或滥用潜力。
  3. 其盐类（如葡萄糖酸钙注射液）虽为处方药，但属于安全窗相对较宽、管理风险低的普通处方药范畴。
  4. 未列入中国《麻醉药品品种目录》、《精神药品品种目录》、《医疗用毒性药品管理办法》或国际管制物质公约附表。

• 临床价值
  无合法临床应用药物 (U) / 药用辅料 (Excipient)。
  原因：

  1. 游离葡萄糖酸不作为独立治疗药物上市和临床应用。没有以单纯葡萄糖酸溶液作为活性成分获批用于治疗特定疾病的药品。
  2. 核心价值在于其化学性质：
     • 螯合剂：用于治疗金属中毒（如铁过载）的解毒剂（如去铁胺）的配制，其本身螯合能力较弱，不直接用于解毒。
     • 酸化剂/缓冲剂：用于调节药品、食品和化妆品的pH值。
     • 清洁剂/除垢剂：利用其酸性及螯合钙镁离子的能力。
     • 前体：是生产其具有重要临床价值的盐类（葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸亚铁、葡萄糖酸氯己定等）和δ-葡萄糖酸内酯的关键原料。
  3. 其临床价值主要体现在其衍生物上，游离酸形态不具备独立的、公认的、作为药物治疗疾病的地位。

二、核心功效与临床应用

• 游离葡萄糖酸本身无直接的核心治疗功效和独立的临床应用。
• 其价值体现在作为成分或辅料：
  1. 螯合作用 (辅助)：在体外或制剂中，可微弱地螯合金属离子，但效力远不及专用螯合剂（如EDTA、去铁胺）。不用于体内金属螯合治疗。
  2. 酸化作用：用于需要酸性环境的制剂或清洁消毒产品中。
  3. 作为前体：是生产葡萄糖酸盐类药品（见下文）和葡萄糖酸-δ-内酯（食品凝固剂）的必需原料。
• 其盐类的核心功效与临床应用 (非游离酸本身)：
  • 葡萄糖酸钙 (Calcium Gluconate)：首选药（F）用于治疗急性低钙血症（如手足搐搦、喉痉挛）、高钾血症的紧急心脏保护、镁中毒的解救、钙通道阻滞剂过量的辅助治疗。
  • 葡萄糖酸锌 (Zinc Gluconate)：替代药（A）/ 首选药（F，特定情况）用于锌缺乏症的预防和治疗（如营养不良、腹泻病、威尔逊氏病辅助治疗）。
  • 葡萄糖酸亚铁 (Ferrous Gluconate)：替代药（A）用于缺铁性贫血的治疗（相较于硫酸亚铁，胃肠道耐受性可能稍好）。
  • 葡萄糖酸氯己定 (Chlorhexidine Gluconate)：首选药（F）外用消毒防腐剂（手术部位消毒、皮肤伤口清洁、口腔漱口水）。

三、使用禁忌与注意事项

• 注意：此部分主要基于游离葡萄糖酸的化学性质及其作为辅料/原料的潜在影响，而非其作为独立药品的副作用（因其不作为独立药品使用）。其盐类的禁忌与副作用各不相同，需参考具体药品说明书。

• 副作用 (游离葡萄糖酸相关)

  1. 局部刺激性：高浓度溶液对皮肤、黏膜（尤其是眼睛）有刺激性，可引起红肿、疼痛。避免接触眼睛。
  2. 酸相关效应：摄入高浓度溶液可能导致胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹痛（理论上，实际罕见单独摄入）。局部应用可能引起接触性皮炎（罕见）。
  3. 理论代谢风险：大量摄入理论上可能增加代谢性酸负荷，但对于肾功能正常者影响极小。其代谢产物为二氧化碳和水，总体生物相容性良好。
  4. 制剂相关：在含金属离子的制剂中可能形成沉淀（如与钙盐）。

• 禁忌与风险

  1. 无已知绝对禁忌症（因其不作为独立治疗药物）。
  2. 相对禁忌/注意事项：
     • 皮肤和眼部接触：避免高浓度溶液接触眼睛和破损皮肤。如接触，立即用大量清水冲洗。
     • 口服摄入：非食用物质，避免误服高浓度溶液。
     • 配伍禁忌：在配制药品时，需注意其酸性可能与其他成分（特别是碱性药物、某些抗生素、金属离子盐）发生沉淀或失活。需遵循制剂规范进行相容性测试。
     • 肾功能不全：理论上，大量摄入（极其罕见情况）可能对严重肾功能不全患者的酸碱平衡产生轻微影响，但临床意义不明。
     • 过敏：极个别可能对其过敏（罕见报道），表现为皮疹、瘙痒。如发生则停用相关产品。
  3. 重要提示：使用含有葡萄糖酸或其盐类的药品制剂（如葡萄糖酸钙注射液、葡萄糖酸锌片、葡萄糖酸氯己定溶液）时，必须严格遵循该药品的说明书、医嘱或药师指导。不同制剂有各自特定的适应症、禁忌症（如高钙血症禁用钙剂）、副作用（如钙剂静脉注射过快致心律失常、氯己定致口腔黏膜刺激或染色）和注意事项。

参考文献

1. The Merck Index. 15th Edition or later. Entry for Gluconic Acid. Royal Society of Chemistry. [权威化学与药品参考书，提供基础物化性质、来源信息]
2. Sweetman, S. C. (Ed.). (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (36th ed.). Pharmaceutical Press. [虽主要收录药品，其辅料章节及对葡萄糖酸盐的描述间接支持葡萄糖酸的用途和管理属性。明确区分游离酸与盐类用途]
3. Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. (Eds.). (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients (6th ed.). Pharmaceutical Press. [权威药用辅料手册，详细描述葡萄糖酸在制药中作为酸化剂、螯合剂的应用、安全性和配伍注意事项]
4. European Pharmacopoeia (Ph. Eur.) / United States Pharmacopeia (USP). Monograph for Gluconic Acid. [法定药品标准，规定其性状、鉴别、纯度、含量测定方法，确认其作为化学物质/辅料的身份]
5. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2018). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education. [经典药理学教材，在相关章节（如电解质、螯合剂、消毒防腐剂）中阐述葡萄糖酸盐的药理作用和临床应用，反证游离酸不作为治疗药物]
6. European Medicines Agency (EMA) - Excipients Database. Information on Gluconic Acid. [官方数据库提供药用辅料的监管信息、安全性概要]
7. PubChem - National Library of Medicine. Compound Summary for D-Gluconic acid (CID 10690). [提供化学结构、物化性质、部分生物活性等基础数据]
8. 科学文献 (综述/专论)：检索PubMed等数据库关于葡萄糖酸在制药、食品、化工中应用及安全性的综述性文章，支持其非药物身份、辅料用途及安全性评估。[例如：关于其生产方法、螯合性能、在特殊制剂中应用的研究报告]。

重要医疗建议强调：
葡萄糖酸（游离酸）本身不是用于治疗疾病的药物。任何健康问题或疾病状态的治疗，都应咨询医生或其他合格的医疗保健专业人员。切勿自行使用化学品或非药品物质进行治疗。使用任何含有葡萄糖酸或其衍生物的已上市药品时，务必严格遵照药品说明书和专业医护人员的指导。