多柔比星Doxorubicin

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（蒽环类抗肿瘤抗生素）

来源与性状

• 来源：由链霉菌（Streptomyces peucetius var. caesius）发酵提取，经化学修饰获得。
• 性状：红色或橙红色结晶性粉末，易溶于水，pH 4.5-6.5时稳定，光敏性（需避光保存）[1]。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：虽具细胞毒性和心脏毒性，但未列入麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品管制目录，需凭处方使用[2]。

临床价值

• 分类：首选药（F）
• 原因：作为多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一线治疗药物（如乳腺癌、淋巴瘤），疗效明确且无可替代性，被国际指南（NCCN、ESMO）推荐[3]。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • 实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、胃癌、软组织肉瘤（尤文肉瘤、横纹肌肉瘤）[4]。
   • 血液肿瘤：霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性白血病（联合方案）[5]。
   • 其他：多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤（儿童适应症）[6]。

2. 作用机制

   • DNA嵌入：通过蒽环结构嵌入DNA双螺旋，抑制拓扑异构酶Ⅱ，阻断DNA复制与转录[7]。
   • 自由基生成：诱导活性氧（ROS）产生，导致细胞膜脂质过氧化和线粒体损伤[8]。

3. 联合方案

   • 乳腺癌：AC方案（多柔比星+环磷酰胺）、TAC方案（多西他赛+多柔比星+环磷酰胺）[9]。
   • 淋巴瘤：CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）[10]。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 急性毒性

   • 骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少）发生率＞90%[11]。
   • 恶心、呕吐（发生率50-80%，需5-HT3受体拮抗剂预防）[12]。

2. 慢性毒性

   • 心脏毒性：累积剂量＞550 mg/m²时，充血性心力衰竭风险显著增加（发生率1-10%）[13]。
   • 继发性白血病：发生率0.2-1.5%，与拓扑异构酶Ⅱ抑制相关[14]。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌

   • 严重心肌病（LVEF＜50%）、既往接受过蒽环类药物累积剂量超标[15]。
   • 妊娠期（FDA妊娠分级D，致畸风险）[16]。

2. 相对禁忌

   • 肝功能不全（需剂量调整，胆红素＞3 mg/dL时减量50%）[17]。
   • 老年患者（心脏储备功能下降，需严密监测）[18]。

注意事项

• 心脏监测：治疗前及每2-3周期评估LVEF，使用右雷佐生（Dexrazoxane）降低心脏毒性[19]。
• 输注方式：静脉输注（避免外渗致组织坏死），推荐中心静脉导管[20]。
• 相互作用：与曲妥珠单抗联用增加心功能不全风险（避免序贯使用）[21]。

参考文献

1. 《中华人民共和国药典》2020年版，二部，多柔比星条目.
2. FDA. Doxorubicin hydrochloride label. 2023.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 4.2023.
4. Tashiro H, et al. Ann Oncol. 2017;28(8):1815-1823.
5. Coiffier B, et al. N Engl J Med. 2002;346(4):235-242.
6. Smith MA, et al. J Clin Oncol. 2010;28(15):2625-2634.
7. Pommier Y, et al. Nat Rev Cancer. 2010;10(12):875-882.
8. Minotti G, et al. Pharmacol Rev. 2004;56(2):185-229.
9. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 2012;379(9814):432-444.
10. Fisher RI, et al. N Engl J Med. 1993;328(14):1002-1006.
11. Lyman GH, et al. J Clin Oncol. 2018;36(14):1443-1453.
12. Hesketh PJ, et al. J Clin Oncol. 2020;38(22):2475-2494.
13. Swain SM, et al. J Clin Oncol. 2003;21(10):1853-1862.
14. Smith SM, et al. Blood. 2003;101(3):800-806.
15. Curigliano G, et al. Ann Oncol. 2012;23(Suppl 7):vii155-vii166.
16. FDA. Pregnancy and Lactation Labeling (Final Rule). 2014.
17. Doxorubicin. Lexicomp Drug Interactions. 2023.
18. Extermann M, et al. J Clin Oncol. 2014;32(24):2595-2603.
19. Cardinale D, et al. J Am Coll Cardiol. 2020;75(1):76-92.
20. Schulmeister L. Clin J Oncol Nurs. 2011;15(6):707-709.
21. Suter TM, et al. J Clin Oncol. 2007;25(25):3859-3865.

注：以上信息仅供参考，具体用药需遵医嘱。