尿素循环缺陷引起的肝病Liver diseases due to urea cycle defects
编码5C90.0
关键词
索引词Liver diseases due to urea cycle defects、尿素循环缺陷引起的肝病
缩写尿素循环缺陷肝病、UCD肝病
别名高氨血症性肝病、遗传性尿素循环障碍肝病、先天性尿素循环缺陷肝病、代谢性尿素循环障碍引起的肝病
尿素循环缺陷引起的肝病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检测到尿素循环相关酶或转运蛋白的基因突变，如鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）、精氨酸琥珀酸合成酶（ASS1）、精氨琥珀酸裂解酶（ASL）等。
- 酶活性测定：通过肝脏或其他组织活检，测定尿素循环中关键酶的活性，发现显著降低或缺失。
- 支持条件（临床与实验室依据）：
- 典型临床表现：
- 神经系统症状：嗜睡、昏迷、易激惹、烦躁不安、肌张力异常（如肌张力减退或增高）。
- 消化系统症状：呕吐、食欲不振、腹胀。
- 全身症状：发热、体重下降。
- 实验室检查：
- 血氨水平升高：显著高于正常范围（>100-200 μmol/L）。
- 氨基酸代谢异常：血中瓜氨酸、精氨酸等氨基酸水平升高。
- 肝功能异常：转氨酶（ALT、AST）、胆红素等指标升高。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（如神经系统和消化系统症状）。
- 血氨水平显著升高（>100-200 μmol/L），并伴有氨基酸代谢异常。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 腹部超声：
- 异常意义：显示肝脏肿大、脂肪变性或纤维化，有助于评估肝脏结构变化。
- CT/MRI：
- 异常意义：进一步评估肝脏结构变化，如肝硬化、肝脏炎症等。
- 神经电生理检查：
- 脑电图（EEG）：
- 异常意义：显示癫痫样放电，有助于诊断癫痫发作。
- 神经传导速度（NCV）：
- 异常意义：评估周围神经功能，排除其他神经系统疾病。
- 肝功能检查：
- 血清转氨酶（ALT、AST）：
- 异常意义：显著升高提示肝脏损伤。
- 胆红素：
- 异常意义：升高提示胆汁排泄障碍。
- 凝血功能：
- 异常意义：凝血酶原时间（PT）延长提示肝脏合成功能受损。
- 代谢物检测：
- 血浆氨基酸谱：
- 异常意义：特定氨基酸水平升高（如瓜氨酸、精氨酸）提示尿素循环障碍。
- 尿有机酸分析：
- 异常意义：某些有机酸水平升高提示代谢紊乱。
三、实验室检查的异常意义
- 病原学检查：
- 基因检测阳性：直接确诊尿素循环缺陷，确定具体的基因突变类型。
- 酶活性测定：明确尿素循环中具体酶的活性，有助于分型和治疗方案制定。
- 炎症标志物：
- C反应蛋白（CRP）：
- 异常意义：升高提示肝脏炎症反应。
- 血沉（ESR）：
- 异常意义：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。
- 血氨水平：
- 显著升高（>100-200 μmol/L）：
- 异常意义：是诊断尿素循环缺陷的关键指标，提示高氨血症。
- 血清氨基酸谱：
- 瓜氨酸、精氨酸水平升高：
- 异常意义：提示尿素循环障碍，特别是OTC缺乏时瓜氨酸水平显著升高。
- 肝功能指标：
- 转氨酶（ALT、AST）升高：
- 异常意义：提示肝脏损伤。
- 胆红素升高：
- 异常意义：提示胆汁排泄障碍。
- 凝血酶原时间（PT）延长：
- 异常意义：提示肝脏合成功能受损。
- 尿有机酸分析：
- 特定有机酸水平升高：
- 异常意义：提示代谢紊乱，有助于鉴别诊断。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测或酶活性测定，结合典型的临床表现和实验室检查结果。
- 辅助检查以影像学（评估肝脏结构变化）和神经电生理检查（评估神经系统受累）为主，避免依赖单一实验室指标。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、酶活性测定）和其他代谢指标（如血氨水平、氨基酸谱）。
权威依据：《Molecular Genetics and Metabolism》、《Journal of Inherited Metabolic Disease》等相关专业期刊上的研究文章。
