药物性或中毒性肝病伴脂肪肝Drug-induced or toxic liver disease with fatty liver

关键词

药物性或中毒性肝病伴脂肪肝的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 药物暴露史：明确的近期或长期使用已知可引起肝损伤的药物或毒素。
     • 肝活检病理学证据：肝组织中可见脂肪变性，包括微囊性脂肪变性、大泡性脂肪变性和磷脂质病。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 乏力、食欲不振、右上腹不适或疼痛、恶心和呕吐。
     • 黄疸、体重减轻、全身症状（如发热、头痛）等。
   • 体征：
     • 肝脏肿大（轻至中度）、脾肿大、肝掌和蜘蛛痣。
     • 腹水、浮肿、出血倾向等。
   • 排除其他原因：
     • 排除酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病等其他常见肝病。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无肝活检病理学证据，需同时满足以下两项：
     • 明确的药物暴露史。
     • 典型临床表现和/或体征，并伴有肝功能异常（如转氨酶升高、胆红素升高等）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：显示肝脏回声增强，呈现“亮肝”表现，提示脂肪肝。
   • CT或MRI：
     • 异常意义：显示肝脏密度降低，脂肪浸润，有助于评估脂肪肝的程度和范围。

2. 血液检查：

   • 肝功能指标：
     • ALT和AST水平升高：提示肝细胞损伤。
     • 血清总胆红素和直接胆红素水平升高：提示肝功能受损。
   • 凝血功能：
     • PT（凝血酶原时间）延长：提示肝脏合成凝血因子能力下降。

3. 代谢相关检查：

   • 血糖和胰岛素水平：
     • 空腹血糖升高：提示胰岛素抵抗。
   • 血脂谱：
     • 甘油三酯和胆固醇水平升高：提示脂质代谢异常。

4. 病毒学检查：

   • HBsAg、HCV抗体等：
     • 阴性结果：排除病毒性肝炎。

5. 自身免疫性肝病相关检查：

   • ANA（抗核抗体）、AMA（抗线粒体抗体）等：
     • 阴性结果：排除自身免疫性肝病。

6. 药物代谢相关基因检测：

   • CYP450酶活性检测：
     • 异常结果：提示药物代谢异常，可能增加药物性肝损伤的风险。

三、实验室检查的异常意义

1. 肝功能检查：

   • ALT和AST显著升高（>正常上限3倍）：提示肝细胞损伤。
   • ALP和GGT升高：提示胆汁淤积。
   • 胆红素升高（>正常上限2倍）：提示肝功能受损。

2. 凝血功能检查：

   • PT延长（>正常上限1.5倍）：提示肝脏合成凝血因子能力下降。

3. 代谢相关检查：

   • 空腹血糖升高（>7.0 mmol/L）：提示胰岛素抵抗。
   • 甘油三酯升高（>1.7 mmol/L）：提示脂质代谢异常。

4. 血液常规检查：

   • 白细胞计数和分类：非特异性指标，但可以辅助判断炎症反应。
   • 血小板减少：提示肝脏合成血小板的能力下降。

5. 尿液检查：

   • 尿胆红素阳性：提示肝功能受损。
   • 尿胆原升高：提示胆汁排泄障碍。

四、总结

• 确诊核心依赖于明确的药物暴露史和肝活检病理学证据，结合典型的临床表现和体征。
• 辅助检查以影像学（超声、CT或MRI）和血液检查为主，排除其他常见肝病。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联肝功能指标（如转氨酶、胆红素）和代谢相关指标（如血糖、血脂）。

权威依据：《药物性肝损伤诊治指南》、《中国成人肥胖症防治专家共识》、《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》。