多干骺发育不良Multiple metaphyseal dysplasias

关键词

多干骺发育不良（Multiple Metaphyseal Dysplasias, MMD）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 基因检测阳性：通过基因测序检测到与MMD相关的基因突变，如COMP、MATN3等。
   • 典型的X线影像学表现：长骨干骺端扩张，呈杯状凹陷，骨皮质变薄且轮廓不清，尤其是股骨远端和胫骨近端更为明显。

2. 必须条件：

   • 临床表现：
     • 身材矮小（低于同龄人平均水平）。
     • 骨骼疼痛（活动后加剧，休息时有所缓解）。
     • 肢体畸形（膝内外翻、足弓塌陷等）。
   • 影像学检查：
     • X线显示长骨干骺端扩张，呈杯状凹陷，骨皮质变薄且轮廓不清。

3. 支持条件：

   • 非典型症状：
     • 听力损失（在Jansen型中较为突出）。
     • 上颌发育不良（面部不对称或咬合不正）。
     • 短指（趾）症候群（手指和脚趾较短）。
   • 家族史：
     • 有明确的家族遗传史，常染色体显性遗传病史。
   • 实验室检查：
     • 基因检测发现相关基因突变。
     • MRI检查揭示软骨下区域的具体病变状况。
     • 血液检查可能伴有轻度贫血或其他血液指标异常。

4. 阈值标准：

   • 符合“金标准”中的任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（身材矮小+骨骼疼痛+肢体畸形）。
     • 典型的X线影像学表现（长骨干骺端扩张，呈杯状凹陷）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 异常意义：显示长骨干骺端扩张，呈杯状凹陷，骨皮质变薄且轮廓不清，尤其是股骨远端和胫骨近端更为明显。有助于早期诊断和病情评估。
   • MRI检查：
     • 异常意义：更清晰地揭示软骨下区域的具体病变状况，有助于早期诊断及病情评估，特别是在软骨结构和骨化中心的详细评估方面。

2. 听力测试：

   • 异常意义：部分亚型（如Jansen型）患者可能出现听力损失，听力测试可以辅助诊断。

3. 上颌骨检查：

   • 异常意义：部分患者可能出现上颌发育不良，通过面部检查和影像学检查（如CT）可以发现上颌骨发育不全。

4. 血液检查：

   • 异常意义：一般无特异性改变，但在某些亚型中可能伴有轻度贫血或其他血液指标异常，有助于排除其他疾病。

5. 基因检测：

   • 异常意义：用于确诊特定亚型，如Schmid型MMD常由COMP基因突变引起，基因检测可以提供确诊依据。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 阳性结果：直接确诊MMD，并确定具体的亚型（如Schmid型、Spahr型等）。
   • 阴性结果：结合临床表现和影像学检查结果进行综合判断。

2. 血液检查：

   • C反应蛋白（CRP）：一般正常，但某些亚型可能伴有轻度升高。
   • 血沉（ESR）：一般正常，但某些亚型可能伴有轻度升高。
   • 血常规：可能伴有轻度贫血，白细胞计数一般正常。

3. X线检查：

   • 长骨干骺端扩张：呈杯状凹陷，骨皮质变薄且轮廓不清，特别是股骨远端和胫骨近端更为明显。
   • 关节畸形：膝关节内翻或外翻，足弓塌陷。

4. MRI检查：

   • 软骨下区域病变：更清晰地显示软骨下区域的具体病变状况，有助于早期诊断及病情评估。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和典型的X线影像学表现，结合临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（X线和MRI）和听力测试为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和影像学表现。

权威依据：《遗传性骨骼发育障碍诊断指南》、《儿科骨科手册》、《美国医学遗传学会指南》等。