性发育畸形Malformative disorders of sex development

关键词

性发育畸形的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

性发育畸形（Disorders of Sex Development, DSD）是指由于性染色体、性腺或生殖道在胚胎期发育异常导致的一系列状况。这类疾病涉及性别决定、性腺分化或内外生殖器形成过程中的生物学异常，使个体的染色体、性腺或解剖结构与典型的男性或女性模式不完全一致。DSD的分类包括但不限于46,XY性发育障碍（如完全性雄激素不敏感综合征）、46,XX性发育障碍（如先天性肾上腺皮质增生）以及卵睾体性性发育障碍。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 染色体异常：如45,X/46,XY嵌合体，患者体内存在两种或以上不同染色体组成的细胞系。
   • 基因突变：涉及性别决定通路的关键基因异常，例如SRY基因缺失或失活可导致46,XY个体性腺发育不全；WNT4基因过度表达可能在46,XX个体中引发卵巢发育异常伴男性化表现。

2. 内分泌紊乱：

   • 类固醇合成缺陷：先天性肾上腺皮质增生（CAH）中21-羟化酶缺乏可致肾上腺源雄激素过量分泌，干扰46,XX胎儿外生殖器正常女性化。
   • 激素作用障碍：完全性雄激素不敏感综合征（CAIS）因AR基因突变使雄激素受体功能丧失，导致46,XY个体表型完全女性化。

3. 环境暴露：

   • 胎儿期接触外源性内分泌干扰物（如合成雌激素、抗雄激素类药物）可能影响性腺分化或生殖器发育。

病理机制

1. 性腺发育异常：

   • 46,XY个体若SRY基因缺失或SOX9表达异常，可致睾丸发育障碍及抗苗勒管激素（AMH）分泌不足，残留子宫/输卵管结构。
   • 46,XX个体若受内/外源性雄激素过度刺激（如CAH），可致阴蒂肥大、阴唇融合等男性化表现。

2. 生殖道畸形：

   • 苗勒管或沃尔夫管发育异常可致阴道闭锁、双角子宫或输精管缺如，多与局部激素信号通路失调相关。
   • 外生殖器分化异常（如尿道下裂、阴囊分裂）常源于胚胎期雄激素水平不足或作用时效延迟。

临床表现

1. 新生儿期：

   • 外生殖器形态学特征介于典型男/女性之间，如阴蒂肥大伴阴唇后融合或阴茎短小伴尿道开口异常。
   • 腹股沟区或阴囊样结构内未触及性腺。

2. 青春期及成年期：

   • 女性表型者可能出现原发性闭经（伴或不伴乳房发育），男性表型者可见小阴茎、无阴毛发育。
   • 性腺功能衰竭可致骨质疏松、线性生长停滞或生育障碍。

参考文献：《EAU2019》性发育异常指南解读、ICD-11编码规则及内容简介、国际疾病分类第十一修订本（ICD-11）简介等。