先天性肾上腺增生Congenital adrenal hyperplasia

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

先天性肾上腺增生的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性肾上腺增生症（Congenital Adrenal Hyperplasia, CAH）是一组由于肾上腺皮质激素生物合成过程中所需酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病。这类疾病的核心特征是皮质醇或醛固酮分泌不足，同时伴有肾上腺雄激素过度分泌。在经典形式中，新生儿期即可能出现代谢失代偿，表现为脱水、低钠血症、高钾血症和酸中毒等症状；女性患者还可能在出生时就表现出生殖器变异。长期高雄激素血症可导致儿童生长加速但最终身高受限，成年人则面临超重、代谢紊乱、骨骼异常及生育问题的风险。非经典形式通常在青春期前后显现，以痤疮、多毛、月经不调和不孕为主要表现。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • CAH主要由负责肾上腺皮质细胞激素合成过程中的特定酶相关基因突变引起。这些突变影响了激素合成的关键步骤，导致激素水平异常。
   • 常见类型包括21-羟化酶缺乏症（最常见）、11-β-羟化酶缺乏症、17α-羟化酶/17,20裂解酶缺乏症、3β-羟基类固醇脱氢酶缺乏症等，每种类型对应不同的酶缺陷及其相应的临床表现。

2. 酶缺陷的影响：

   • 以21-羟化酶缺乏为例，该酶参与皮质醇和醛固酮前体的转化过程。当此酶功能受损时，皮质醇和醛固酮生成减少，而17-羟孕酮积累并转化为过多的雄激素。
   • 不同类型的酶缺陷不仅影响到肾上腺激素平衡，也可能对性腺功能产生影响，如17α-羟化酶缺乏会影响雌激素和睾酮的正常合成。

3. 生理与病理诱因：

   • 基因遗传因素：作为常染色体隐性遗传病，CAH需要父母双方均为携带者才能使子女患病。近亲婚配会增加后代患CAH的风险。
   • 环境暴露：目前尚无明确证据表明环境因素直接诱发CAH，但某些药物可能加重已存在的激素失衡。

病理机制

1. 激素失衡：

   • 由于关键酶活性降低或缺失，正常的肾上腺皮质激素合成路径受阻，导致皮质醇和/或醛固酮产量下降。
   • 与此同时，过量产生的上游前体物质（如17-羟孕酮）通过旁路途径转化为雄激素，造成体内雄激素水平异常升高。

2. 反馈调节失调：

   • 激素合成障碍触发下丘脑-垂体-肾上腺轴的正反馈机制，促使促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增多，进一步刺激肾上腺皮质增生。
   • 这种持续性的肾上腺组织增生加剧了激素失衡状态，并可能导致其他并发症的发生。

临床表现

1. 症状特征：
   • 新生儿期急性盐皮质激素缺乏：表现为严重脱水、电解质紊乱及循环衰竭。
   • 生殖器异常：尤其是女婴，可能出现外阴男性化、大阴唇融合等情况。
   • 慢性高雄激素血症：儿童期快速生长伴骨龄提前，成年后易肥胖、高血压以及皮肤色素沉着。
   • 青春期后表现：女性可出现多毛症及月经紊乱，男性可能出现性早熟或睾丸发育异常。

参考文献：《Pediatric Endocrinology》、《Williams Textbook of Endocrinology》及相关内分泌学研究文献。