母体源性雄激素诱发的46，XX性发育异常46,XX disorders of sex development induced by androgens of maternal origin

关键词

母体源性雄激素诱发的46,XX性发育异常的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

母体源性雄激素诱发的46,XX性发育异常（Disorders of Sex Development, DSD）是指一种由母亲体内产生的或外源性摄入的雄激素类物质引起的，发生在染色体核型为46,XX的个体中的性别发育障碍。此类异常主要源于胎儿期（尤其在妊娠12周前）暴露于过量的雄激素环境，导致外生殖器及尿生殖窦的非典型分化，而内生殖器官通常保持女性表型。

病因学特征

1. 内源性原因：

   • 母体肾上腺或卵巢肿瘤：分泌雄激素的功能性肿瘤（如黄体瘤、类固醇细胞瘤）可导致母体循环中雄激素水平升高。
   • 母体高雄激素血症：罕见情况下，母体因代谢异常（如未控制的先天性肾上腺皮质增生）产生过量雄激素。

2. 医源性/外源性因素：

   • 妊娠期使用雄激素活性药物：如合成孕激素（如炔诺酮）、达那唑或睾酮制剂。
   • 环境内分泌干扰物：接触具雄激素效应的工业或农业化学物质（如某些农药）。

病理机制

1. 雄激素作用对性分化的影响：

   • 外生殖器男性化：胎儿在性别分化关键期（妊娠8-12周）暴露于过量雄激素，导致泌尿生殖窦向男性方向发育，表现为阴蒂肥大、阴唇后融合及尿道下裂。
   • Wolffian导管发育受限：尽管雄激素可刺激中肾管（Wolffian导管）发育，但因缺乏睾丸支持细胞分泌的抗Müllerian激素（AMH）及持续雄激素暴露，此类结构通常无法完全分化。
   • Müllerian导管保留：因胎儿卵巢无睾丸组织，Müllerian导管正常发育为子宫、输卵管及阴道上段。

2. 内分泌后续影响：

   • 青春期性征矛盾：卵巢功能通常正常，青春期雌激素分泌可促进女性第二性征发育，但既往雄激素暴露可能导致阴蒂持续肥大或体毛增多。
   • 生育潜力：多数患者具有正常卵巢储备及排卵功能，但生殖道解剖异常（如阴道狭窄）可能影响生育。

临床表现

1. 外生殖器异常：

   • Prader分级Ⅰ-Ⅴ级男性化表现：从轻度阴蒂肥大到完全男性化外阴（伴阴茎型尿道）。
   • 尿生殖窦残留：阴道与尿道共同开口于同一通道。

2. 其他特征：

   • 青春期后女性第二性征发育（乳房发育、月经来潮）。
   • 潜在并发症：阴道闭锁或狭窄导致的性交困难、经血潴留。
   • 心理社会适应：可能出现性别认同探索需求，但并非必然伴随心理障碍。

参考文献：未直接引用具体文献，信息基于权威医学资源综合整理而成。对于具体的诊断标准及治疗指南，请参照国际或国内最新的专业共识报告。