睾丸发育不全Testicular agenesis

关键词

睾丸发育不全的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

睾丸发育不全（Testicular dysgenesis），又称性腺发育不良，是一组以46,XY染色体核型为基础的性腺发育障碍性疾病。其特征为睾丸组织存在但结构异常（如生精小管发育不良）或功能严重受损，需与完全性无睾症（Testicular agenesis）相鉴别。激素特征包括基础促性腺激素水平升高（FSH显著高于LH）、血清睾酮水平低下且对hCG刺激试验无反应。GnRH激发试验显示FSH和LH呈过度反应。

病因学特征

1. 遗传因素：

• 涉及睾丸决定因子（如SRY基因突变）或性腺分化相关基因异常（如NR5A1、WT1），而非克氏综合征（后者属于染色体数目异常疾病）

2. 胚胎发育缺陷：

• 妊娠早期中肾管发育异常导致原始性腺嵴未能形成睾丸基质

3. 内分泌干扰：

• 胎盘hCG分泌不足或母体雄激素合成障碍影响胎儿Leydig细胞分化
• 垂体-下丘脑轴功能异常导致的先天性低促性腺激素性性腺功能减退

4. 后天获得因素：

• 儿童期双侧睾丸扭转/梗死（需与先天性病例鉴别）
• 放化疗或腮腺炎性睾丸炎导致的进行性睾丸萎缩

病理机制

1. 生精功能障碍：

• 支持细胞（Sertoli cells）数量减少导致生精小管空虚化
• 精原干细胞微环境破坏引发生殖细胞凋亡

2. 激素分泌异常：

• Leydig细胞发育不良导致睾酮合成障碍
• 抗苗勒管激素（AMH）分泌不足可能合并苗勒管残留

3. 表型谱系：

• 根据缺陷程度可表现为完全男性表型伴小睾丸、外生殖器模糊或性反转
• 骨骼比例异常（如指距大于身高）与青春期生长突增缺失相关

临床表现

1. 发育特征：

• 新生儿期可表现为小阴茎（ stretched penile length < 2.5 cm）
• 青春期特征性表现为睾丸体积停滞在Tanner I-II期（<4 mL）

2. 内分泌特征：

• 约60%病例出现乳房发育（雄激素/雌激素比例失衡）
• 骨龄延迟（与长期雄激素缺乏相关）

3. 生育相关：

• 精液分析100%表现为无精子症（与支持细胞功能衰竭相关）
• 即使存在少量精子也常伴随严重DNA碎片化（DFI>30%）

4. 代谢并发症：

• 胰岛素抵抗发生率较正常人群高3倍
• 骨质疏松风险随年龄增长显著增加（30岁后骨密度Z值<-2.0）

参考文献：上述信息基于临床指南、专业书籍及医学期刊报道整理而成，具体案例分析需结合实际诊断结果进行综合判断。