肥厚型心肌病Hypertrophic cardiomyopathy

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

肥厚型心肌病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）是一种遗传性心肌疾病，以左心室和/或右心室心肌非对称性或弥漫性肥厚为主要特征，且无法用其他心血管疾病（如高血压、主动脉瓣狭窄）或全身性代谢异常解释。典型病理表现为心室间隔非对称性肥厚，可伴或不伴左心室流出道梗阻。根据是否存在静息或诱发性流出道压力阶差，分为梗阻性（oHCM）和非梗阻性（nHCM）两种类型。

病因学特征

1. 遗传因素和基因突变：

   • 肥厚型心肌病主要为常染色体显性遗传疾病，约50%-60%的病例可检测到编码心肌肌节蛋白的基因突变，以β-肌球蛋白重链（MYH7）及肌球蛋白结合蛋白C（MYBPC3）基因突变最为常见。这些突变导致肌小节结构和功能异常，引发心肌细胞排列紊乱及代偿性肥厚。

2. 分子机制：

   • 突变基因通过干扰钙离子调控、肌丝钙敏感性增强等机制，引起心肌收缩-舒张功能失衡。肌小节蛋白异常可激活促肥厚信号通路（如RAS-MAPK通路），最终导致心肌细胞过度增生及间质纤维化。

3. 内分泌和代谢因素：

   • 部分研究提示内分泌因素可能参与疾病表型修饰，如甲状腺激素水平异常或胰岛素样生长因子（IGF-1）信号通路激活，但其确切作用仍需进一步验证。

4. 神经体液调节异常：

   • 交感神经过度激活可能加剧心肌肥厚进程，例如长期β-肾上腺素能刺激可促进心肌细胞凋亡和纤维化，但与遗传因素相比属次要机制。

病理机制

1. 心肌结构改变：

   • 典型病理表现为心肌细胞肥大、排列紊乱及间质纤维化。细胞核形态异常增大，线粒体结构破坏，同时胶原沉积增加导致心肌僵硬度升高，损害舒张功能。

2. 电生理特性改变：

   • 心肌纤维化及细胞间缝隙连接蛋白（如Connexin 43）分布异常，造成电传导速度不均，易形成折返性心律失常，尤其是室性心动过速和心房颤动。

3. 血流动力学障碍：

   • 梗阻性HCM因收缩期二尖瓣前叶前向运动（SAM现象）导致左心室流出道梗阻，增加心脏后负荷，并引发继发性二尖瓣反流，最终可进展为心力衰竭。

临床表现

1. 症状特征：

   • 临床表现具有高度异质性，轻者可无症状，重者可出现劳力性呼吸困难、胸痛、心悸、晕厥甚至心源性猝死。典型体征为胸骨左缘收缩期喷射性杂音，Valsalva动作或站立位时增强。

2. 辅助检查特点：

   • 心电图常见左心室肥厚伴复极异常（如深窄Q波、ST-T改变）。超声心动图是诊断金标准，需测量最大左室壁厚度≥15mm（或≥13mm且有家族史）。心脏磁共振（CMR）可精准评估心肌纤维化（晚期钆增强显像）及非对称性肥厚区域。

参考文献：基于权威心脏病学期刊《Circulation》、《Journal of the American College of Cardiology》及其他相关心血管领域研究资料。