作为最常见的神经退行性疾病，阿尔茨海默病（AD）的发病机制一直是全球科研的焦点。根据《柳叶刀》2023年发布的最新数据，我国60岁以上人群中AD患病率已达12.7%，且每5年增长约40%。值得注意的是，AD存在明显的性别差异——女性患者比例比男性高出35%，这和美国约翰霍普金斯大学发现的tau蛋白异常沉积模式的性别差异结果相吻合。
遗传模式不是“传男不传女”
很多人以为AD是“传男不传女”，其实它的遗传模式复杂得多。目前已经明确的34个AD风险基因中，有6个位于性染色体上（比如X染色体的MAGI2基因），这些基因的表达有“剂量效应”——比如携带X染色体特定风险类型的男性，发病风险是女性的1.8倍。而像APOE ε4这样的常染色体基因，对男女的影响没有差异，这种基因与性别的交互作用，是《自然·神经科学》2024年重点研究的方向。
别把小脑萎缩和AD搞混
不少人会把小脑萎缩和AD混淆，其实两者的核心问题完全不同。小脑的主要功能是协调运动，所以小脑萎缩的典型表现是步态不稳（比如像醉酒一样走路）、说话含糊不清等运动协调障碍；而AD的核心病理改变发生在海马体和大脑皮层，主要表现为记不住近期发生的事、搞不清时间或地点等认知功能退化。2023年《神经病学年鉴》的对比研究显示，单纯小脑萎缩的人发展为AD的风险仅为普通人群的1.2倍，远低于海马体萎缩者的7.8倍。
临床诊断看这两个关键点
在临床诊断中，两者的影像学和生物标志物差异很关键。AD患者的脑脊液检查通常会出现Aβ42降低、tau蛋白升高的情况，而小脑萎缩者的这些指标大多正常。磁共振成像（MRI）结果也有明显区别：AD患者的海马体体积每年会萎缩4%-5%，而小脑萎缩主要表现为小脑沟回增宽，用3T场强的MRI来鉴别，诊断准确率可达92%。
科学预防记住“脑健康金三角”
预防AD，2024年《美国医学会杂志》提出的“脑健康金三角”原则值得借鉴：第一是运动，每周坚持150分钟中等强度有氧运动（比如快走、慢跑、游泳），能使AD风险降低35%；第二是饮食，遵循地中海饮食模式（多吃蔬菜、水果、全谷物、鱼类，适量摄入橄榄油），可降低28%的认知衰退风险；第三是社交，每周至少进行3次社交活动（比如和朋友聚会、参加社区活动），能让海马体的新生神经元增加25%。对于有AD家族史的人群，建议40岁后每5年进行一次载脂蛋白E基因分型检测。
出现症状别自行判断
特别要提醒的是，任何自我诊断都是危险的。如果出现“健忘”等症状，一定要到医院通过标准化认知评估量表（比如MoCA量表）进行专业筛查。2023年更新的研究显示，血液中的p-tau181蛋白检测能提前20年预判AD风险，但这类检测必须在专业医疗机构进行，不能自行操作。
总之，阿尔茨海默病是影响老年人群健康的重要疾病，了解它的性别差异、遗传特点、与其他疾病的区别，以及科学的预防和筛查方法，能帮助我们更好地应对。如果出现相关症状，不要自行判断，及时寻求专业医生的帮助，早关注、早干预才能更有效地保护脑健康。
