肺癌根据细胞形态和结构的不同，主要分成小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）两大类，这两种肺癌的生长扩散特点、治疗方法差别很大。就像给肿瘤“验明正身”，分型对医生制定治疗方案至关重要。
小细胞肺癌的特点
小细胞肺癌大概占肺癌总数的15%，它的细胞有类似神经内分泌细胞的特点，生长速度非常快，细胞数量大概28天就能翻一倍。这种肺癌早期就容易通过血液扩散到其他器官，约70%的患者第一次确诊时，癌细胞已经出现远处播散。还有5%的小细胞肺癌会和鳞癌或腺癌混合生长，这类患者的基因变异更复杂，临床预后较差。
非小细胞肺癌的主要类型
非小细胞肺癌占肺癌的85%，主要有三种亚型：
- 肺腺癌：起源于支气管的黏液腺细胞，大多长在肺的外周部位。60%的患者会有EGFR、ALK这类“驱动基因”突变，这是选择靶向治疗的关键依据。低剂量CT筛查能显著提高早期肺腺癌的检出率。
- 肺鳞癌：与吸烟关系密切，大多发生在较大的支气管内。研究发现，CDKN2A基因失活可能成为新的治疗方向，约30%的病例会伴发空洞性病变。
- 大细胞癌：占非小细胞肺癌的10%-15%，癌细胞体积是正常细胞的5-10倍。由于缺乏特异性标志物，诊断时需要先排除其他类型的肺癌。
分子分型的临床意义
现在病理诊断已进入分子分型时代，不仅要看细胞形态，还要分析基因特征。最新研究显示，通过检测肿瘤突变负荷（TMB，即肿瘤内基因变异的数量）和PD-L1蛋白表达水平，可将非小细胞肺癌细分为6种更细致的分子亚型，这种精准分型能为免疫治疗方案的选择提供重要参考。小细胞肺癌中约10%会出现“双相分化”现象——即细胞同时具有小细胞和非小细胞的特征，容易对治疗耐药，凸显了二次活检的必要性。
不同类型肺癌的治疗选择
明确肺癌分型直接影响治疗决策：
- 小细胞肺癌：如果癌细胞还没扩散到远处（叫局限期），通常采用化疗联合放疗；如果已经扩散到远处（叫广泛期），主要以化疗联合免疫治疗为主。
- 肺腺癌：如果存在EGFR等驱动基因突变，可选择对应的靶向药物，部分患者生存期能超过5年。
- 肺鳞癌：PD-1抑制剂联合化疗已成为最新的标准治疗方案。
- 大细胞癌：需依赖基因检测结果指导治疗，若存在MET基因扩增等变异，可提示选择特定的靶向药物。
根据最新诊疗指南，所有非小细胞肺癌患者均应进行多基因检测，检测范围至少包含EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E等常见位点；对于复杂病例，建议进行全基因组分析以获取更多治疗相关信息。
诊断中的特殊情况
约3%-5%的肺癌病例会遇到分型困难的情况，需要通过免疫组化（如检测TTF-1、p40蛋白）及基因测序辅助诊断。肿瘤存在异质性——即同一个肿瘤内的细胞存在差异，可能导致穿刺活检结果与手术切除标本结果有差异，建议从多个部位取组织验证。此外，同一肿瘤的不同区域可能出现分子特征差异，这种“空间异质性”是临床诊疗中需要重点关注的。
总之，肺癌的分型不是简单的“分大类”，而是要结合细胞形态、基因特征等多方面信息。搞清楚肺癌的“类型密码”，才能让治疗更精准，帮助患者获得更好的治疗效果。
