转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗涉及多种疗法的组合，包括化疗、激素疗法、免疫疗法以及针对骨转移的不同药物。
治疗方案因遗传突变和其他因素而异，这些因素可能使某些药物对一些人有效而对另一些人无效。通过适当的治疗，患有这种晚期前列腺癌的人可以享受更好的生活质量并延长无病生存期。
治疗目标和策略
去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是一种无法治愈的前列腺癌，不再完全响应用于降低睾酮水平的治疗。它被归类为转移性（mCRPC），因为癌症已经从原发肿瘤扩散到身体其他部位，最常见的是附近的淋巴结和骨骼，以及膀胱、直肠、肝脏、肺部，甚至可能是大脑。
对于mCRPC，雄激素剥夺疗法（ADT）——也称为“化学阉割”——已不能充分抑制促进肿瘤生长的睾酮激素。虽然大多数mCRPC患者将继续使用ADT（因为它仍然可以控制一些前列腺癌细胞），但需要在治疗计划中添加其他疗法。
mCRPC的治疗是个性化的，使用基因测试和生物标志物来确定哪些疗法对特定癌症最有效。这些测试可以识别指导哪些治疗可用和不可用的基因突变。
对于mCRPC，治疗的目标不是治愈而是：
- 缓解与癌症相关的疼痛和症状
- 延长生存时间
- 提高整体生活质量
化疗
化疗（“化疗”）是mCRPC的主要治疗选择之一。这些药物旨在杀死快速复制的癌细胞。它们也可能损伤胃肠道（GI）、毛发和骨髓中的快速复制的正常细胞（导致化疗副作用）。
通过静脉注射进行10个或更多周期，常用的药物包括：
- 多西他赛：被认为是mCRPC的一线治疗
- 卡巴他赛（Jevtana）：当多西他赛不再有效时使用
其他化疗药物如依托泊苷、紫杉醇和长春碱也可能被加入治疗计划。
激素疗法
除了ADT外，其他激素疗法也可以帮助抑制睾酮。这些被称为雄激素受体信号抑制剂（ARSIs）的药物可防止睾酮结合并激活刺激前列腺癌生长的雄激素受体（细胞表面的蛋白质）。
目前有两种ARSIs被批准用于mCRPC的治疗：
- 恩杂鲁胺（Xtandi）：每日口服一次，无论是否进食
- 阿比特龙（Zytiga）：空腹每日口服一次
副作用相对轻微。恩杂鲁胺常见的副作用包括潮热、腹泻和疲劳，而阿比特龙常见的副作用包括液体潴留、肌肉疼痛和胃部不适。
靶向疗法
靶向疗法是能够识别并攻击癌细胞上特定“靶点”的药物。由于这种攻击具有针对性，其他细胞基本不受影响，因此与化疗相比，严重的副作用较少。
需要进行基因测试来确定您的癌症是否具有这些药物所针对的特定基因突变，包括BRCA突变。
批准用于mCRPC的靶向药物，每日口服一次或两次，包括：
- 鲁卡帕利（Rubraca）：如果癌症在化疗后扩散
- 塔拉唑帕利（Talzenna）：通常与阿比特龙联合使用
- 奥拉帕利（Lynparza）：通常与恩杂鲁胺联合使用，或者作为二合一药物Akeega（尼拉帕利和阿比特龙）
常见副作用包括：
- 咳嗽
- 腹泻
- 疲劳
- 食欲不振
- 恶心
- 呼吸急促
- 呕吐
免疫疗法
免疫疗法涉及帮助免疫系统更有效地对抗癌症的药物。它部分通过帮助身体更好地识别癌症细胞来实现这一点，这些细胞往往能够逃避免疫检测。
尽管免疫疗法在治疗乳腺癌等疾病方面非常有效，但在前列腺癌方面尚未证明其有效性。虽然一些研究表明免疫疗法可以延长生存时间，但没有证据表明它可以缩小前列腺癌肿瘤。
有时用于晚期前列腺癌的免疫疗法包括：
- 普罗文奇（Provenge）：一种由个人自身免疫细胞制成的治疗疫苗，分三次静脉注射
- 派姆单抗（Keytruda）：一种实验室制造的单克隆抗体，每三周静脉注射一次，最长两年，以阻断使免疫细胞“看不见”癌细胞的PD-1蛋白
与靶向疗法一样，免疫疗法也需要进行基因测试来确定一个人是否适合使用该药物。
普罗文奇的副作用通常较轻，常引起寒战、发热和疲劳，而派姆单抗可能导致更广泛的症状，影响肺、肾、肝、皮肤和激素。
放射疗法
对于早期前列腺癌，放疗用于治愈目的。由于mCRPC是无法治愈的，因此放疗较少使用，但如果肿瘤较大且引起疼痛或其他症状，则可能会推荐使用。在这种情况下，放疗可以帮助缓解症状、减缓疾病进展并可能延长预期寿命。
一项发表在《放射肿瘤学》上的小型研究报道，将放疗与恩杂鲁胺或阿比特龙联合使用，中位生存时间为约47个月。这远远超过mCRPC患者通常报告的大约25个月的生存时间。
根据辐射剂量不同，症状可能包括：
- 腹泻
- 勃起功能障碍
- 疲劳
- 排尿疼痛
- 腿部和生殖器肿胀
- 尿失禁
骨转移的治疗
骨转移是指癌症扩散到骨骼，这是mCRPC中常见的现象，约占所有转移的85%。骨转移的程度——在髋部、脊柱、肋骨或其他部位有多少——可以决定生存率。
因此，癌症专家会开具不同的药物来减缓转移的进展或在骨骼未受影响时预防转移。
这些药物包括：
- 放射性药物：如镭-223（Xofigo）和锶-89（Metastron）等药物通过静脉输注，输送放射性物质沉积在骨骼中，杀死癌细胞
- 双膦酸盐：如唑来膦酸（Zometa）等药物，每三到四周静脉注射一次，以防止过度的骨质分解，减轻疼痛并减少骨折风险
- 地诺单抗（Prolia）：一种单克隆抗体，每一到六个月注射一次，如果双膦酸盐不再有效，可以用来防止骨质分解
- 皮质类固醇：如泼尼松和地塞米松等口服药物，以减轻炎症并缓解骨转移引起的疼痛
除了这些药物外，如果肿瘤较小且数量较少，骨转移还可以通过消融疗法进行治疗。这包括使用电（射频消融）、极冷（冷冻消融）或超声波（高强度聚焦声波）来破坏癌组织。
补充和替代疗法
没有任何补充或替代疗法可以改变mCRPC的进程，但有些可以帮助管理症状或缓解治疗副作用。这包括许多人在面对无法治愈的疾病时经历的癌症相关压力、焦虑和抑郁。
已被证明最有益的包括：
- 谷氨酰胺：这种氨基酸作为补充剂，可能有助于减少化疗和放疗期间对胃肠道的损害，减轻副作用
- 番茄红素：一些研究表明，这种存在于番茄和其他红色水果中的有机色素在长期使用下可以适度降低前列腺特异性抗原（PSA）水平。PSA在前列腺癌中升高
- 身心疗法：如引导想象和渐进式肌肉放松（PMR）等实践已被证明可以缓解压力，改善接受化疗的晚期前列腺癌患者的生活质量
一些天然补品可能有害。这包括绿茶和高剂量维生素C，它们可能增加晚期前列腺癌患者的PSA水平。其他如硒和钙可能增加高级别肿瘤的风险（具有高度异常细胞且可能更具侵袭性的肿瘤）。
临床试验
转移性前列腺癌的预后已经发生了显著变化，在2005年至2020年间，五年生存率提高了65%。这主要归功于治疗的进步，而临床试验在这方面发挥了核心作用。
即使您当前的治疗选择有限，也要与您的肿瘤科医生讨论正在招募参与者的临床试验。许多新的和新兴的治疗方法正在为mCRPC开发，包括：
- 放射配体疗法：结合放射性剂和靶向疗法
- 抗体-药物偶联物：结合化疗和靶向疗法
- CAR-T疗法：一种方法，通过基因改造免疫细胞（称为T细胞）来更好地对抗癌症
- 细胞因子疗法：一种免疫疗法，涉及实验室制造的免疫信号蛋白，称为细胞因子
支持性和姑息性护理
维持生活质量并建立坚实的支持网络对于mCRPC患者至关重要。这包括实施姑息性护理，这是一种专注于减少严重疾病引起的疼痛、症状和压力的护理形式。
如果您患有mCRPC，您很可能已经在接受姑息性护理。如果没有（或不确定），请与您的癌症护理团队联系。大多数健康保险计划，包括医疗保险和医疗补助，都涵盖在医院、门诊诊所或熟练护理机构接受的姑息性护理的部分或全部费用。
与临终关怀不同，保险福利持续六个月，而姑息性护理则由大多数全面保险计划在整个严重疾病期间覆盖。
要找到实际和社会支持，请与临床社会工作者（大多数癌症治疗中心都有）联系，了解财务、旅行、住房或法律援助计划。您的护理团队还可以将您链接到为患有转移性癌症的人提供的面对面和在线支持小组。
这包括前列腺癌基金会的转移性前列腺癌支持小组Facebook页面和ZERO前列腺癌提供的面对面支持小组定位器。
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