弗吉尼亚大学健康系统贝恩·B·卡特免疫学研究中心与弗吉尼亚大学综合癌症中心的新研究表明，重症新冠和流感感染会为肺癌的发生创造条件，并加速疾病进展，而疫苗接种能够阻断这些有害影响。
弗吉尼亚大学医学院研究员孙杰博士及其同事发现，严重的病毒感染会“重编程”肺部的免疫细胞，从而在数月甚至数年后促进癌性肿瘤的生长。基于这些发现，科学家们敦促医生密切监测从重症新冠、流感或肺炎中康复的患者，以期在肺癌最易治疗的阶段尽早发现。
“重症新冠或流感会使肺部长期处于‘炎症’状态，从而使癌症更容易在此后扎根，”孙杰说，他是弗吉尼亚大学卡特中心的联合主任，也是该校传染病与国际健康部的成员。“令人鼓舞的是，疫苗接种在很大程度上阻止了这些导致肺癌生长的有害变化。”
为肺癌埋下隐患
流感和新冠等呼吸道感染是导致肺损伤和创伤的最常见原因之一，但科学家们此前对这类损伤对长期癌症风险的影响知之甚少。这促使孙杰团队展开研究，他们分别在小鼠和人类患者身上观察了影响。
结果令人震惊：遭受严重肺部感染的小鼠不仅更可能发展为肺癌，而且死于该病的风险也显著增高。当研究人员检查患者数据时，结果同样成立：科学家们发现，既往新冠住院史与肺癌发病率增加之间存在显著关联。无论患者是否吸烟或存在其他健康问题（即“合并症”），这一1.24倍的增幅都保持不变。
“这些发现对我们如何监测严重呼吸道病毒感染后患者具有重要的直接意义，”弗吉尼亚大学医师科学家、本项目的合作者杰弗里·斯图雷克医学博士说。“我们早就知道吸烟等因素会增加肺癌风险。这项研究的结果表明，我们可能也需要以类似方式看待严重呼吸道病毒感染。例如，对于某些基于吸烟史属于肺癌高风险的患者，我们建议通过常规肺部筛查CT进行密切监测，以便尽早发现癌症。在未来的研究中，我们可能会考虑在严重呼吸道病毒感染后采取类似策略。”
基于小鼠实验，研究人员认为他们已经确定了这种风险增加的根源。严重的肺部病毒感染对原本应保护肺部的免疫细胞（中性粒细胞和巨噬细胞）产生了显著影响。这些变化导致偏离正常轨道的中性粒细胞开始营造一个炎症性的“促肿瘤”环境，使癌症能够在此生存。此外，科学家还发现了肺内壁细胞和让我们呼吸的气囊的显著变化。
令人放心的是，事先接种疫苗似乎能够阻止这些促癌的肺部变化。这些疫苗训练免疫系统对抗感染，从而减轻疾病严重程度。科学家指出，增加癌症风险在重症新冠患者中观察到，但轻症患者并未出现。轻症患者的风险反而略有下降。
然而，他们警告说，无数重症新冠及其他严重呼吸道疾病的幸存者未来几年可能面临更高的肺癌风险。
“全球有数千万人经历着长期肺部新冠后遗症，这些发现对临床护理具有重要意义，”他们在阐述研究结果的新科学论文中写道。“从重症病毒性肺炎中康复的个人，尤其是有吸烟史者，可能会受益于加强的肺癌监测，而通过疫苗接种预防重症感染可能会带来间接的癌症预防益处。”
孙杰及其同事希望他们的发现最终能帮助医生识别有病毒性肺癌风险的患者，以便他们能尽早接受治疗。此外，科学家们对严重肺部感染引起的生物学变化的新认识，可能会带来更好的治疗方法，以改善患者预后并拯救生命。
“我们的目标是帮助医生识别哪些人在严重感染后可能面临更高的肺癌风险，并开发针对性方法，在既往肺炎后预防和治疗肺癌，”孙杰说。“我们还相信，疫苗不仅能预防感染病毒后的急性住院。它们还可能减轻严重感染的长期后果，包括可能增加癌症风险的免疫瘢痕形成。”
为最复杂和最具挑战性的疾病寻找新的、更好的理解和治疗方法，是弗吉尼亚大学新成立的保罗和黛安·曼宁生物技术研究所的首要任务。该研究所旨在推进如孙杰团队这样的前沿医学研究，并加速将实验室发现转化为拯救生命的新疗法。
弗吉尼亚大学贝恩·B·卡特免疫学研究中心是由贝恩·B·卡特的慷慨捐赠创立的，贝恩·卡特基金会继续支持其工作。卡特中心的研究人员致力于增进对感染、癌症、心血管疾病、慢性肺病、微生物组和自身免疫性疾病的理解，帮助寻找新疗法和治愈方法。
与此同时，弗吉尼亚大学综合癌症中心是美国仅有的57个获得国家癌症中心“综合”称号的癌症中心之一，以表彰其卓越的患者护理和前沿癌症研究项目。
研究成果已发表
孙杰及其合作者的研究成果已在科学期刊《细胞》上发表。研究团队成员包括：Wei Qian, Xiaoqin Wei, Andrew J. Barros, Xiangyu Ye, Haibo Zhang, Qing Yu, Samuel P. Young, Eric V Yeatts, Yury Park, Chaofan Li, Sijie Hao, Gislane Almeida-Santos, Jinyi Tang, Harish Narasimhan, Nicole A Kirk, Valeria Molinary, Ying Li, Li Li, Bimal N. Desai, Peter Chen, Kwon-Sik Park, Anny Xiaobo, Jeffrey M. Sturek, Wei Chen, In Su Cheon 和 Sun。
该研究得到了美国国立卫生研究院的资助，资助编号：AI147394, AG069264, AI112844, HL170961, AI176171, AG090337, R01HL179312, F31HL170746, T32AI007496, T32CA009109, R01AI155808 和 R01HL162783；弗吉尼亚大学综合癌症中心合作资助 U01CA224293；弗吉尼亚大学Pinn学者奖；弗吉尼亚大学Shannon奖学金；弗吉尼亚大学综合癌症中心肺部TRT试点资助；美国肺脏协会Catalyst资助 T32GM139787-01；以及弗吉尼亚大学Parsons-Weber-Parsons奖学金。
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