如同往年一样，2025年ASCO年会展示了多个肿瘤类型的实践改变数据。联合疗法仍然是核心主题，继续推动临床结果的显著改善。这些益处越来越多地通过不断发展的不良事件管理策略来平衡，强调了该领域对疗效和耐受性的承诺。新型治疗模式和下一代疗法提高了癌症治疗的可能性。已获批的疗法正在新扩展领域得到验证，强调了推动癌症治疗新突破的一贯创新和好奇心。
重新定义肺癌护理标准：新篇章
在2025年ASCO年会上，肺癌领域出现了重大变化，尤其是在SCLC中呈现了可能改变实践的数据，这是近年来少有的重大变化。DeLLphi-304研究展示了支持Imdelltra的显著数据，显示中位总生存期（mOS）为13.6个月，而标准护理（SoC）为8.3个月（HR：0.6），中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，而SoC为3.7个月（HR：0.71）。这是首个III期研究，证明了显著的OS改善，确认tarlatamab作为二线及以后（2L+）广泛期（ES）-SCLC的新标准护理，这是一种具有高未满足需求的侵袭性疾病。此外，这标志着Imdelltra成为首个针对SCLC的DLL3靶向免疫疗法，为这种 notorious challenging 癌症类型提供了期待已久的突破。
IMforte试验的数据突出了SCLC管理的另一个显著进展，lurbinectedin + atezolizumab显示mOS为13.2个月（而atezolizumab单独为10.6个月；HR：0.73），mPFS为5.4个月（而atezolizumab单独为2.1个月；HR：0.54）。随着生存益处的确认，lurbinectedin预计将作为维持策略与免疫疗法结合进入治疗算法，成为当前标准，在广泛期SCLC环境中。因此，这代表了真正的实践改变进展，并在一线（1L）ES-SCLC维持治疗领域建立了新的标准护理。
胃肠道（GI）癌症的变革性成果
在会议期间，GI领域取得了几项进展，重新定义了护理标准。阿斯利康的MATTERHORN试验数据显示，durvalumab + FLOT相比PBO + FLOT的EFS改善了29%（HR 0.71），这对早期胃癌来说是一个里程碑。此外，数据显示durvalumab + FLOT的mOS尚未达到，而PBO + FLOT的mOS为47.2个月（HR = 0.78）。这使得围手术期化学免疫疗法可能成为可切除G/GEJ癌症的标准护理。此外，该研究有意在全球范围内评估FLOT方案，并展示了在肿瘤类型、组织学和生物标志物特征的地理变异视角下审查数据的价值。
在2024年12月获得加速批准后，辉瑞还展示了BREAKWATER试验的额外数据，显示encorafenib加cetuximab加mFOLFOX6方案的mOS为30.3个月（而SoC为15.1个月），mPFS为12.8个月（而SoC为7.1个月）。这些数据进一步阐明了BRAF V600E突变转移性CRC患者使用encorafenib加cetuximab加mFOLFOX6方案的生存益处，从而强化了该组合方案在此难以治疗人群中的作用。
ATOMIC试验数据显示，在atezolizumab组合组中3年DFS为86.4%（而mFOLFOX6组为76.6%，HR：0.50），也被认为对dMMR结肠癌患者具有“实践改变”的意义。该研究是将免疫疗法引入结肠癌辅助治疗领域的一步，有可能成为这些早期患者的标准护理。此外，随着atezolizumab单药治疗的潜在继续，它为这些患者提供了一种潜在的无化疗方案。
生物标志物在泌尿生殖系统癌症治疗中的作用
在泌尿生殖系统癌症方面，组合方案旨在改善过去几年中创新有限的患者的治疗结果。在前列腺癌方面，AMPLITUDE试验表明，niraparib + AAP显著改善了rPFS，随访约2.5年后，中位rPFS未达到（而PBO + AAP为29.5个月；HR：0.63）。在BRCAm患者中，rPFS获益尤为显著（HR：0.52）。该试验将一个已知的组合方案提前应用于疾病进程，使其成为携带有害种系或体细胞HRR基因突变的mHSPC患者的新标准护理。
在铂类耐药卵巢癌方面，ROSELLA试验显示，relacorilant的mOS为16个月（而对照组为11.5个月；HR：0.69），mPFS为6.5个月（而对照组为5.5个月；HR：0.70），这些数据表明relacorilant + nab-paclitaxel在2-4L PROC患者中显示出PFS和OS获益，且无需生物标志物选择。relacorilant + nab-paclitaxel是首个在2-4L PROC患者中显示出PFS和OS获益的治疗方案，且不需生物标志物选择。这使得relacorilant成为现有SoC的一种潜在的强大附加疗法，同时在不改变风险-收益比的情况下改善临床结果，形成一种潜在的新治疗范式。
通过血液肿瘤学创新拓展可能性
2025年ASCO年会也突出了血液肿瘤学领域的进展。在复发/难治性B细胞淋巴瘤中，吉利德和Kite Pharma的KITE-363（靶向CD19和CD20）在CAR初治患者中显示出78%的完全缓解（CR）率，且在I期试验中未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。分析时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。随着B细胞恶性肿瘤治疗领域的竞争加剧，DOR将成为KITE-363等疗法的关键差异化因素。未来的安全性数据和可扩展性的展示可能会促进这种双靶向CAR-T疗法的广泛应用，为这些患者开辟一种创新的治疗方法。
在复发/难治性NPM1突变AML中，关键的KOMET-001试验达到了主要终点，在1b/2期试验中，完全缓解伴完全或部分血液学恢复率为25%。其他试验数据显示，总体缓解的平均持续时间为4.6个月，受限的总体缓解持续时间为6.5个月。由于目前尚无FDA批准的针对该患者群体的疗法，这些数据使ziftomenib成为潜在的新标准护理，为这种血液恶性肿瘤提供了一个有希望的治疗途径。
结语
随着SCLC中新的治疗范式和新型疗法进入疾病的新阶段，我们看到一波新的治疗选择在疾病早期就达到了患者，带来了改善结果、延迟进展和延长生命的希望。免疫疗法仍然是治疗的主要手段，展示了其在多种肿瘤类型中提高疗效的能力，而抗体-药物偶联物（ADCs）等新型治疗模式正成为癌症治疗的下一个大趋势。
重要的是，今年的ASCO也突出了血液恶性肿瘤领域的创新加速。B细胞淋巴瘤中双靶向CAR-T构建物如KITE-363的出现，以及在复发/难治性NPM1突变AML中ziftomenib的有希望数据，都展示了血液肿瘤学正在通过更靶向和可能具有变革性的选项扩展其武器库。这些进展强化了在实体瘤和血液瘤中的交叉进展，突出了该领域致力于提供能够显著延长历史上难以治疗癌症患者生存期的精准疗法的承诺。
关于作者
Will Torres是Lifescience Dynamics的顾问。他在生命科学咨询领域拥有超过6年的经验，涉及肿瘤学、罕见病和传染病等多个治疗领域。Will管理过竞争情报、市场研究和战略咨询等多个实践领域的项目。
Maryam Youssef是Lifescience Dynamics的初级业务分析师。她涉及多个治疗领域，包括疫苗、罕见病和肿瘤学。在加入Lifescience Dynamics之前，Maryam在McGill大学完成了硕士学位，专攻mRNA治疗和病毒载体生物制造。
Kasia Koczula是Lifescience Dynamics的客户经理，拥有超过八年的生命科学领域咨询经验。她拥有血液肿瘤学博士学位，涉及肿瘤学、心血管疾病和罕见病等多个治疗领域。Kasia专长于竞争情报、市场研究和战略咨询服务，为客户提供基于证据的见解，以支持明智的决策制定。
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