科学家发现一种利用CAR T细胞疗法帮助衰老肠道自我修复的新方法。这种治疗通过清除阻碍再生的衰老细胞,使肠道内壁能够更快修复并改善功能。一种原本用于抗癌的免疫疗法成功帮助衰老肠道自我修复,并维持健康状态长达一年。
许多人在年老后会发现曾经喜爱的食物变得难以消化。这可能源于肠道上皮——覆盖肠道的单层薄膜细胞——的损伤。该内壁对消化和整体肠道功能至关重要。
在健康状态下,肠道上皮每三至五天完全自我更新一次。衰老和癌症放疗会干扰这一过程,减缓甚至停止再生。当更新机制崩溃时,炎症可能加剧,并引发漏肠综合征等疾病。
修复衰老肠道的新策略
冷泉港实验室(CSHL)研究人员开发出一种刺激肠道愈合与细胞生长的新方法。该方法采用CAR T细胞疗法——一种因成功治疗癌症而备受关注的免疫疗法。科学家认为,这一策略最终可支持针对改善年龄相关肠道衰退人群的临床试验。
清除与衰老疾病相关的衰老细胞
新发现建立在CSHL助理教授科丽娜·阿莫尔·维加斯(Corina Amor Vegas)早期研究基础上,其工作聚焦细胞衰老现象。随着年龄增长,衰老细胞在人体内不断积累。这些细胞既不分裂也不死亡,持续滞留并破坏正常组织功能。衰老细胞与多种年龄相关疾病有关,包括糖尿病和痴呆症。
在先前研究中,阿莫尔·维加斯团队创建了名为抗uPAR CAR T细胞的特异性免疫细胞,能选择性清除小鼠体内的衰老细胞,从而显著改善代谢健康。
在幼年与老年小鼠中测试免疫疗法
研究人员进一步探索清除衰老细胞是否有助于恢复肠道愈合能力。阿莫尔·维加斯与CSHL助理教授塞米尔·贝亚兹(Semir Beyaz)及研究生奥努尔·埃斯基奥卡克(Onur Eskiocak)合作验证该设想。团队将CAR T细胞直接注入幼年和老年小鼠肠道,结果在两组中均表现一致。
"两种情况下都观察到显著改善,"阿莫尔·维加斯表示,"它们能更好地吸收营养,炎症大幅减少。当受到刺激或损伤时,其上皮内壁能更快再生愈合。"
放疗损伤后的恢复改善
漏肠综合征常影响接受盆腔或腹部放疗的癌症患者。为模拟此类损伤,研究人员用辐射破坏小鼠肠道上皮细胞。接受CAR T细胞治疗的小鼠恢复效果远优于未治疗组。值得注意的是,单次CAR T细胞治疗对肠道健康的改善作用持续至少一年。
人类细胞中的再生证据
埃斯基奥卡克指出,团队还观察到抗uPAR CAR T细胞促进人类肠道和结肠细胞再生的有力迹象。该效应的确切生物学机制仍在研究中。尽管如此,这些发现提供了重要启示。"这是理解如何更好修复老年人机体漫长旅程中的重要一步,"贝亚兹表示。
参考文献:Onur Eskiocak等人于2025年11月25日在《Nature Aging》期刊发表的研究"抗uPAR CAR T细胞逆转并预防肠道再生与健康相关的衰老缺陷"。
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