明尼阿波利斯讯——关于既往抗生素暴露可能对幼年特发性关节炎（JIA）新诊断风险影响的研究表明，虽然抗生素与风险显著增加相关，但与非细菌性抗微生物药物或一般感染的暴露关联更强，这是根据美国风湿病学会儿科风湿病研讨会（PRSYM 2026）上发布的新数据得出的结论。
“我们发现抗生素暴露与后续JIA诊断之间存在剂量和时间依赖性关联，但我们得出结论，这似乎更可能是JIA诊断前感染风险的标志，要么是由于潜在的、先前的免疫功能障碍，要么是感染触发了后续疾病，”新泽西州新不伦瑞克市罗格斯罗伯特·伍德·约翰逊医学院儿科副教授Daniel Horton博士告诉与会者。
“抗生素在儿童早期被广泛使用，并且与肠道微生物组的破坏有关，而肠道微生物组的破坏又进一步与免疫系统成熟和功能的正常过程紊乱相关联，”Horton解释道。虽然他所在团队和其他人此前已证实儿童早期抗生素暴露与后续JIA诊断之间存在关联，但“关于这些关联是因果关系还是仅仅是非因果关联，仍存在疑问。”
因此，他们使用了两个大型保险数据库——一个2001年至2018年的公共数据库和一个2006年至2023年的商业数据库——进行了一项巢式病例对照研究，包含两个队列。新用户队列包括0-17岁、基线期超过9个月未使用抗生素的患者；出生起始队列包括公共保险数据集中出生后3个月内入组的患者。
他们识别出5175例病例，年龄1-17岁，新诊断JIA，诊断依据为风湿科医生诊断且实验室检查超过4项，或2个月至1年内门诊JIA就诊超过5次且接受过任何JIA治疗。研究者确定了44309名对照参与者——无既往JIA诊断或免疫抑制剂用药史——并根据JIA诊断/索引日期、性别、州、出生年份和季度及入组日期，为每个JIA病例匹配10名对照。
人群女性占68.1%，大多数（86.9%）为公共保险参保者。两个队列在种族和民族上均具有多样性且平衡良好，但公共保险数据库中西班牙裔参与者更多。约五分之一的参与者基线有哮喘或过敏诊断。
研究者比较了在索引日期前10个月内（排除JIA诊断前3个月）曾暴露于任何抗生素的儿童比例。他们还观察了作为阴性对照的非细菌性抗微生物药物的暴露情况。
在新用户队列中，抗生素暴露与JIA诊断的可能性显著增加24%相关（调整后比值比[aOR]，1.24）。关联强度随抗生素疗程数增加而增强，暴露于4个或更多疗程使JIA诊断的几率增加一倍以上（aOR，2.48）。
“同样如假设所示，我们发现抗生素使用时间越近，JIA风险越高，”Horton说。然而，当他们观察不同抗生素对微生物组的预期影响时，“我们发现不同类型的抗生素与JIA新诊断之间的关联几乎没有差异，”这与预期相反，他说。
抗生素暴露与JIA诊断之间的关联对于最抗共生菌的抗生素（通常对免疫系统破坏性更大）略强，但青霉素与克林霉素或大环内酯类抗生素之间的关联相似，抗厌氧菌与非抗厌氧菌抗生素之间的关联也相似。
在出生起始队列中，关联相似且显著，包括4个或更多抗生素与JIA诊断之间的关联（aOR，1.78）强于任何抗生素（aOR，1.17）。该队列中的关联模式与抗生素抗共生菌程度、青霉素与克林霉素及大环内酯类、以及是否抗厌氧菌类似。
然而，非细菌性抗微生物药物（如抗病毒药和抗真菌药）与JIA诊断之间的显著关联实际上比任何抗生素暴露的关联更强，无论是新用户队列（aOR，1.49）还是出生起始队列（aOR，1.26）。任何感染与JIA诊断之间的关联在两组队列中甚至更强（新用户队列aOR，2.05；出生起始队列aOR，1.73），“这表明可能感染才是这里更重要的暴露因素，”Horton说。
在两组队列中，JIA诊断与细菌感染、病毒感染和任何皮肤感染之间均存在显著关联，其中与2次或更多细菌感染的关联最强。在敏感性分析中，所有JIA诊断与非细菌性抗微生物药物或各种感染之间的关联，在从未使用过抗生素的参与者中仍具有统计学显著性。
当研究者观察不同JIA类型时，他们发现抗生素暴露与脊柱关节炎的关联更强，但该关联仍弱于脊柱关节炎与非细菌性抗微生物药物以及各种感染类型的关联。
“是免疫系统还是感染”增加了JIA风险？
阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学海因辛克医学院儿科风湿病学主任、医学博士Randy Cron教授认为这些结果很有趣，尤其是那些患有感染但未接受抗生素治疗的儿童中JIA诊断风险更高。他同意Horton的观点，即抗生素本身似乎并非导致JIA的因果关系。
“目前尚不清楚的是，是感染本身，还是宿主对感染的免疫反应使你更容易发生感染，从而增加了患JIA的风险？”Cron告诉Medscape Medical News。知道答案不一定有助于临床医生做出诊断，“但最终了解是免疫系统还是感染可能很有趣。”
早期暴露与幼年脊柱关节炎、银屑病关节炎风险的更深入研究
会议上的另一项研究海报也调查了可能与肠道微生物多样性及脊柱关节炎风险相关的各种早期暴露。在该项病例对照研究中，由休斯顿贝勒医学院当时的风湿病学研究员Ana L. Altaffer博士领导，研究者使用1997年至2024年丹麦各种人口登记数据，将28000名对照参与者与560例1997-2023年出生、在6-21岁间诊断为脊柱关节炎或炎症性肠病相关关节炎，或在1-21岁间诊断为银屑病关节炎的患者进行匹配。
大多数病例（59%）为脊柱关节炎，28%为银屑病关节炎，13%为炎症性肠病相关关节炎。未提供具体比值比，但森林图显示，在调整母亲吸烟、母亲年龄、母亲在孕晚期使用抗微生物药物、阴道分娩或剖宫产以及胎龄后，任何全身性抗微生物药物与脊柱关节炎和银屑病关节炎均有预期的显著关联。然而，青霉素或任何大环内酯类抗生素均无显著关联。
与Horton及其同事的研究一样，这些关联呈剂量依赖性，随抗微生物药物疗程数增加而增强。虽然剖宫产或全身性非细菌性抗微生物药物与任何形式的关节炎均无显著关联，但上呼吸道感染与整体脊柱关节炎和银屑病关节炎显著相关，这一结果似乎补充了Horton研究中的发现。
Horton及其同事的研究由美国国立关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所及国家转化科学促进中心资助。Altaffer及其同事的研究由美国脊柱炎协会和美国国立卫生研究院资助。
Horton报告获得Danisco USA Inc.的研究资助。其他作者报告了与Alkermes、Eisai、Intra-Cellular Therapies、Lundbeck、Pharmacosmos、Bristol Myers Squibb、Novartis、Pfizer、Teva、AbbVie和Johnson & Johnson的各种披露，其中一位作者受雇于Elevance Health的子公司Carelon Research。Altaffer报告目前是Vertex Pharmaceuticals的员工。Cron报告从Sobi、Sironax、CareerPhysician、Neurogene、AS2 Biotherapeutics、Novartis、Lilly、AbbVie和Pfizer获得演讲、咨询、委员会工作和/或顾问费及资助。
Tara Haelle是达拉斯的一名科学/健康记者。
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