一项新的研究揭示了抑郁症和心脏病之间的遗传联系如何不成比例地影响女性，强调了制定针对性干预措施和进一步探索性别特异性机制的紧迫性。这项研究发表在《循环：基因组学与精准医学》（Circulation: Genomic and Precision Medicine）上。
心理疾病与心血管疾病风险中的性别角色
现有证据表明，患有心理疾病的人未来患心血管疾病（CVD）的风险增加多达50%，这归因于遗传和非遗传因素。非遗传因素如精神药物、吸烟和社会活动的孤立增加了这一患者群体的心血管疾病风险。
心理疾病和心血管疾病的患病率在男性和女性之间存在显著差异。具体来说，重度抑郁症影响26%的女性，而男性为15%，女性更可能经历更严重的抑郁。相反，男性在某个时候更可能发展为心血管疾病，45岁时受影响的男性比例为60%，女性为55.6%。
先前观察研究对心血管疾病和心理疾病之间的关联产生了矛盾的结果。精神病药物对心脏代谢风险的混淆效应无法排除，因此很难评估心血管疾病的独立风险。绝经也与代谢功能障碍有关，在估计心理疾病对女性心血管疾病风险的影响时必须考虑这一点。
大规模全基因组关联研究（GWAS）
为了估计心理疾病和心血管疾病的风险，已经进行了多项大规模全基因组关联研究（GWAS）。这些研究调查了不同疾病之间的遗传和生物学因素重叠，以提供这些疾病潜在因果关系的见解。
孟德尔随机化（MR）分析表明，抑郁症会增加心力衰竭（HF）和冠状动脉疾病（CAD）的风险。然而，遗传因素在男性和女性中同时患有心血管疾病和心理健康障碍的风险中的作用尚不清楚。
研究方法
本流行病学研究使用多基因评分（PGS）来估计重度抑郁症（MD）、精神分裂症和双相情感障碍的遗传风险。随后，确定这些评分与发生心房颤动（AF）、冠状动脉疾病（CAD）和心力衰竭（HF）的风险之间的关联。
主要队列包括345,169名欧洲血统的英国生物银行参与者。相同的分析也在另一个BioVU队列的49,057名个体上进行。
女性中MD与CVD风险的关联
在英国生物银行队列中，所有三种新发心血管疾病的风险与一个标准差（SD）增加的MD遗传风险（PGS-MD）相关。具有较高MD遗传风险的女性分别有4%、7%和9%的风险增加AF、CAD和HF。
这种增加的风险并非由三种心血管疾病的遗传风险引起，也没有在男性中观察到。
未诊断或治疗MD的CVD风险
在没有MD诊断和没有使用抗抑郁药物史的女性中，心血管疾病的风险与抑郁症的遗传风险增加相关。这个亚组中AF、CAD和HF的风险分别增加了3%、5%和7%，这表明增加的心血管疾病风险可能不是直接与药物或行为相关的效应有关。
可改变的因素介导部分风险
女性中MD的遗传风险与心血管疾病之间的关联部分是由基线体重指数（BMI）增加、更高的血液胆固醇水平、更高的血压和当前吸烟状态引起的。然而，这些因素在男性中介导了更大的风险份额，这表明女性中存在性别特异性的遗传风险贡献。
绝经、MD和CVD风险
无论基线绝经状态如何，MD的遗传风险与女性的CAD风险相关。在绝经前和绝经后的女性中，风险分别高出22%和7%。在这两组中，CAD的风险超过了男性。
对于AF和HF，只有绝经后的女性与增加的发病风险相关，分别为3%和10%，具有MD的女性观察到更高的遗传风险。值得注意的是，目前的研究没有控制激素替代疗法的使用。这一趋势在绝经前女性中未观察到，可能是由于样本量不足。精神分裂症或双相情感障碍的遗传风险与心血管疾病的发生无关。
这些发现部分在BioVU队列中得到了复制。然而，由于队列规模较小，性别特异性风险差异不显著。
结论
研究结果表明，具有MD遗传风险的女性比具有相应风险的男性更容易发展为AF和HF，同时也证实了先前关于女性与遗传MD风险相关的CAD风险增加的报告。这种关联在没有抑郁症诊断的情况下仍然存在。
我们的研究结果突显了进一步探讨MD遗传风险与心血管疾病风险之间关联机制的重要性，特别是性别差异的潜在机制。
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