新研究揭示了广泛使用的益生菌如何在与癌症免疫疗法联合使用时增强部分患者的免疫反应。
卡迪夫大学与日本熊本大学合作的研究人员，首次为早前的临床报告提供了清晰的生物学解释：益生菌丁酸梭菌MIYAIRI 588（即CBM588）能够增强机体对某些癌症的免疫反应。
卡迪夫大学医学院的加里·多尔顿博士表示：“近期的几项研究表明，肠道微生物组与患者对检查点阻断疗法的反应程度有关，这种疗法允许称为T细胞的免疫细胞识别并摧毁肿瘤。这引发了人们对利用益生菌在癌症治疗期间改善免疫反应的策略的兴趣。”
CBM588益生菌自20世纪60年代起就在日本用于治疗胃肠道紊乱，并在幼儿和孕妇中拥有长期的安全记录。最近，有报道称它能提高接受免疫检查点抑制剂疗法（ICI）的非小细胞肺癌和转移性肾细胞癌患者的反应率和总生存期。尽管这些临床观察结果非常令人鼓舞，但该效应的生物学机制此前一直不清楚。
在这项新研究中，研究人员使用健康捐赠者和肺癌患者的血液样本，证明了CBM588益生菌对一种特殊T细胞群体——Vγ9Vδ2 T细胞的影响，这些细胞能够识别并杀死癌细胞。
熊本大学的本研究第一作者元园千寻教授表示：“我们在熊本的同事观察到了CBM588令人鼓舞的临床结果，但关键问题是如何让患者受益。”
“通过将日本精心表征的临床样本与卡迪夫的机制免疫学专业知识相结合，我们识别出在服用CBM588的患者中被激活的一种特定免疫细胞群体。在实验室研究中，该群体能够扩增并识别癌细胞，而在患者样本中，其激活与改善的临床结果相关。”
研究人员发现，CBM588激活了一种名为Vγ9Vδ2 T细胞的特殊免疫细胞群体。在实验室实验中，接触益生菌会导致该细胞群体扩增，其中包括能够识别并杀死癌细胞的细胞。在肺癌患者的血液样本中，这些细胞的更高激活程度与更好的治疗结果相关。
卡迪夫大学的安德鲁·休厄尔教授补充道：“这项研究使我们从肠道微生物组与癌症治疗结果之间的关联，推进到了明确的免疫通路。通过识别与患者结果相关的可测量生物标志物，我们现在可以设计更合理、基于证据的临床试验。”
该团队强调，迄今为止的临床分析规模较小，还需要进一步的前瞻性试验来证实这些发现，并确定哪些患者最有可能受益。
这项工作得到了AMED研究计划、惠康信托和威尔士癌症研究的支持。该研究恰逢威尔士癌症研究的新资助，以进一步探究其机制，并优化基于微生物组的方法如何整合到癌症治疗中。
参考文献：Goto Y, Dolton G, Thomas H, et al. A probiotic bacterium modulates antitumour γδ T-cell responses in lung cancer. Front Immunol. 2026;17. doi: 10.3389/fimmu.2026.1750569
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